Camptothecin-pulver CAS 7689-03-4

Camptothecin pulverer et slags planteantikreftmedisin med kjemisk formel C20H16N2O4 og lysegul nålkrystall. Uløselig i vann, løselig i kloroform, metanol og etanol. Løsningen viser lilla-blå fluorescens under den ultrafiolette lampen. Det er lett å forringes når det utsettes for lys og lett hygroskopisk. Den viser gul-grønn fluorescens når den utsettes for konsentrert svovelsyre. Den fortynnes med destillert vann for å produsere gul-grønn fluorescens, som er alkalisk. Den reagerer med kaliumvismutjodid og danner oransje-rød kompleks saltutfelling. Det er ekstrahert fra røttene til Camptotheca acuminata eller fruktpulver med organisk løsemiddel. På grunn av sin høye toksisitet, bør det ekstraheres forsiktig og har anti-svulstaktivitet. 10-hydroksykamptotecin er mindre giftig ved behandling av tarmkreft, endetarmskreft, magekreft og leukemi.

Den er hentet fra camptotheca acuminata som er distribuert i det sørlige-sentrale og sørvestlige Kina. I 1976 syntetiserte den kinesiske kjemikeren Gao Yisheng og andre racemisk camptothecin. Camptothecin(CPT) har god effekt på mage-tarm- og hode-halskreft, men det har bivirkninger på noen få pasienter. Antikreftaktiviteten til 10-hydroksycamptothecin er høyere enn for camptothecin, og den har også åpenbar helbredende effekt på leverkreft og hode- og nakkekreft med færre bivirkninger.

Camptothecin pulver(CPT) er et kinolinalkaloid ekstrahert fra den unike kinesiske planten Camptotheca acuminata i Gongtong-familien. Dens molekylære formel er C20H16N2O4, og den fremstår som lysegule nåleformede krystaller. Siden dens første isolasjon og oppdagelse i 1966, har forskere avslørt dens mange biologiske aktiviteter som anti-tumor, antiviral og anti-inflammatorisk gjennom-dypende forskning på dens kjemiske struktur og farmakologiske mekanismer.

Kjernebruk: hjørnesteinsmedisin for anti-svulstbehandling

 

Kjerneanvendelsen av dette stoffet er fokusert på behandling av ondartede svulster. Det hemmer spesifikt DNA-topoisomerase I (Topo I), blokkerer nøkkelleddet til tumorcelleproliferasjon og blir et cellesyklus S-fasespesifikt anti-kreftmedisin.
1. Svulster i fordøyelseskanalen: klassiske protokoller for magekreft og tykktarmskreft
Det har betydelig terapeutisk effekt på magekreft og kan raskt lindre symptomer, men lindringsperioden er relativt kort (gjennomsnittlig 2-3 måneder). Intravenøs injeksjon eller arteriell infusjon brukes ofte i klinisk praksis, for eksempel hos magekreftpasienter injiseres 4-6 mg intravenøst ​​daglig, oppløses i fysiologisk saltvann og skyves sakte. For tykktarmskreft kan intubasjon gjennom den nedre mesenteriske arterien og daglig arteriell injeksjon av 6-8 mg hydroksykamptotecin, kombinert med 5-fluorouracil (5-FU), forbedre lokal kontrollrate betydelig.

 

Forskning har vist at kombinasjonen av camptothecin, oxaliplatin og capecitabin kan forlenge median overlevelse for pasienter med avansert magekreft til 12,3 måneder.

2. Hode- og nakkesvulster og leverkreft: fremtredende fordeler med lokal behandling
Pasienter med hode- og halsepitelkreft kan behandles med intravenøs injeksjon av camptothecin (4-6 mg per dag) eller lokal arteriell infusjon (10 mg per dag). Ved behandling av leverkreft kan hepatisk arteriell infusjon av camptothecin (4mg/dag) kombinert med høyfrekvent hypertermibehandling øke svulstkrympingsraten til 45 %. 10 hydroksykamptotecin, som et derivat av camptothecin, har en objektiv remisjonsrate på 32 % for mild leverkreftsupresjon, og har undertrykkelse av leverkreft.
3. Hematologiske systemtumorer: utforskning og anvendelse av leukemi og lymfom

 

Det har visse terapeutiske effekter på akutt lymfatisk leukemi (ALL) og kronisk myeloid leukemi (KML). Voksne pasienter får intravenøs infusjon på 6-8 mg per dag basert på kroppsoverflaten, med kontinuerlig administrering i 30 dager som ett behandlingsforløp. Prekliniske studier har vist at camptothecin kan indusere apoptose i leukemicellelinje K562, og dens mekanisme er relatert til aktivering av Caspase-3 og oppregulering av Bax/Bcl-2-forhold.

4. Andre solide svulster: supplerende behandling for blærekreft og lungekreft
Ved behandling av blærekreft kan camptothecin intravesikal infusjon (30-40 mg oppløst i 50 ml normalt saltvann) kombinert med høyfrekvent diatermi øke den fullstendige remisjonsraten til 60 %. Ikke-småcellet lungekreftpasienter som fikk kombinasjonsbehandling av camptothecin og cisplatin oppnådde en objektiv responsrate på 41 % og en median progresjonsfri overlevelse på 5,2 måneder.

Virkningsmekanisme: Multi-target intervensjon for tumorcelleoverlevelse

 

Anti-svulstaktiviteten til camptothecin stammer fra dets spesifikke hemming av DNA-topoisomerase I, og dets virkningsmekanisme har en fler-- og multilink-karakteristikk:
1. DNA-fragmentering og replikasjonsblokkade
Camptothecin pulverbinder seg til Topo I-DNA-spaltbart kompleks, stabiliserer strukturen til komplekset og forhindrer gjenkobling etter at DNA-enkeltråden bryter. Den kontinuerlige akkumuleringen av DNA-skade utløser aktivering av cellesykluskontrollpunkter, noe som fører til at S-faseceller blir arrestert ved G2/M-fasekrysset, noe som til slutt fører til apoptose.

 

2. Anti angiogen effekt
Det kan nedregulere uttrykket av vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) og hemme luminal dannelse av humane navlevene endotelceller (HUVEC). Dyreforsøk har vist at camptothecin-behandling kan redusere tumorvevs mikrovaskulær tetthet med 55 % og redusere tumortilførselen av næringsstoffer.

3. Immunregulerende effekt
Ved å oppregulere ekspresjonen av co-stimulerende molekyler (CD80/CD86) på overflaten av dendrittiske celler, forbedres deres antigenpresentasjonsevne. Prekliniske studier har bekreftet at kombinasjonen av camptothecin og PD-1-hemmere kan øke andelen av tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) betydelig i musemodeller.

Klinisk anvendelse: innovative doseringsformer og gjennombrudd innen kombinasjonsterapi

 

Som svar på problemet med dårlig vannløselighet og sterk toksisitet av camptothecin, har forskere utviklet en rekke derivater gjennom strukturell modifikasjon og utforsket ulike administrasjonsmetoder:
1. Klinisk oversettelse av vann-løselige derivater
Irinotekan: Ved å introdusere cykloheksylpiperidingrupper har dens aktive metabolitt SN-38 anti-kreftaktivitet 1000 ganger høyere enn camptothecin. FDA har godkjent det som en førstelinjebehandling for metastatisk tykktarmskreft, og kombinasjonen av 5-FU/kalsiumfolinat kan forlenge median overlevelse til pasienter til 20,5 måneder.
Topotekan: Å introdusere hydroksylgrupper i E-ringen til camptothecin øker vannløseligheten med 100 ganger. Godkjent for andre-behandling av eggstokkreft og småcellet lungekreft, med objektive responsrater på henholdsvis 17 % og 22 %.

 

2. Nøyaktig behandling med lokal administrasjon
Blæreperfusjon: Camptothecin intravesikal perfusjon kombinert med elektrokjemisk terapi kan forbedre 2-års gjentaksfri overlevelse av overfladisk blærekreft til 78 %.
Salvepreparat: 0,05 % camptothecin salve brukes til behandling av psoriasis vulgaris. Etter 8 ukers behandling synker Skin Surface Area Index (PASI) med 65 %, og mekanismen er relatert til hemming av keratinocyttproliferasjon og induksjon av differensiering.
3. Synergistisk effekt av kombinasjonsterapi
Kombinert bruk med anti-angiogene legemidler: Camptothecin kombinert med bevacizumab i behandling av metastatisk kolorektal kreft kan forlenge progresjonsfri overlevelse fra 5,8 måneder til 9,2 måneder.
Kombinert bruk med immunkontrollpunkthemmere: Irinotekan kombinert med nivolumab for behandling av mikrosatellittstabil (MSS) kolorektal kreft oppnådde en objektiv responsrate på 34 %, betydelig høyere enn monoterapigruppen.

Potensiell utvidelse: Fra antitumor til utforskning av flere felter

 

I tillegg til anti-tumorfeltet, har den biologiske aktiviteten til camptothecin vist potensielle anvendelser innen antivirale, anti-inflammatoriske, nevrobeskyttende og andre aspekter:
1. Antiviral terapi: hemmer HIV- og HPV-replikasjon
Ved å forstyrre aktiviteten til HIV-integrase, blokkerer den integreringen av viralt DNA i vertsgenomet. Prekliniske studier har vist at det kan hemme HIV-1-replikasjon, med en halv maksimal hemmende konsentrasjon (IC ₅₀) på 0,1 μM. For HPV-infeksjon kan camptothecin nedregulere E6/E7 onkogenekspresjon og indusere senescens i livmorhalskreftcellelinje SiHa.

 

2. Anti-inflammatorisk og immunregulering: psoriasis og revmatoid artritt
Camptothecin hemmer aktiveringen av NF - κ B-banen og reduserer frigjøringen av pro-inflammatoriske faktorer som TNF - og IL-6. I psoriasismodeller kan lokal påføring av camptothecin redusere IL-17A-ekspresjon i hudlesjoner med 70 %. Pasienter med revmatoid artritt som fikk behandling med camptothecin-derivater viste en 45 % reduksjon i leddhevelsesindeks.
3. Nevrobeskyttelse: Alzheimers sykdom og Parkinsons sykdom
Det kan trenge inn i blod-hjernebarrieren, aktivere Nrf2/ARE-banen, oppregulere glutation (GSH)-nivåer og redusere A - ₁₋₄₂ --indusert nevronal apoptose. I Parkinsons sykdomsmodeller kan for-behandling med camptothecin øke overlevelsesraten for dopaminerge nevroner i substantia nigra med 40 %.

Camptothecin pulver, et cytotoksisk kinolinalkaloid, kan hemme DNA-topoisomerase (TOPO I). Anti-kreftmedisiner oppdaget av ME Wall og MC Wani i 1966 gjennom systematisk screening av naturlige stoffer.

Camptothecin ble isolert fra barken og grenene til camptotheca acuminata (Camptotheca acuminata, lykketre) produsert i Kina, og ble brukt som en tradisjonell kinesisk medisinbehandling for kreft i det tidlige stadiet. Camptothecin har betydelige kreftegenskaper, lav løselighet og høye bivirkningsegenskaper i foreløpige kliniske studier. Farmasøytiske kjemikere utviklet deretter en rekke syntetiske camptothecin og ulike derivater basert på disse egenskapene for å øke gode effekter. For tiden er to analoger av camptothecin godkjent og kjemoterapi for kreft, som topotekan og irinotecan.

Camptothecinsyntese: Det er et alkaloid ekstrahert fra roten, huden og frukten til Camptotheca acuminata, en plante av slekten Eclipta i Davidia-familien. Det kan også syntetiseres. Råpulveret av Camptotheca acuminata ble bløtlagt i 10 ganger 80 % etanol i 24 timer, perkolatet ble samlet og etanolen ble konsentrert under redusert trykk. Den konsentrerte løsningen er fortsatt å ta den klare løsningen, som ekstraheres med kloroform. Den ekstraherte løsningen destilleres for å gjenvinne kloroform til tørr, og deretter tilsettes metanolløsning. Etter avkjøling og filtrering er filterkaken rå camptothecin. Råproduktet omkrystalliseres med metanol-kloroformblandet løsningsmiddel for å oppnå camptothecin. For råstoffet Camptotheca acuminata juice er totalutbyttet 0,03-0,04%.

Camptothecin er et alkaloid ekstrahert fra frøene eller rotbarken til Camptotheca acuminata, en løvfellende plante fra familien Davidia involucrata. Det kan direkte ødelegge DNA-strukturen og DNA-bindingen, og gjøre DNA sårbart for angrep av endonuklease, samtidig som det hemmer DNA-polymerase og påvirker DNA-replikasjonen. Det er hovedsakelig følsomt for prolifererende celler. Det er et cellesyklus-spesifikt medikament som virker på S-fasen og har en svak drepende effekt på G1-, G2- og M-faseceller. Det har en hemmende effekt på en rekke dyresvulster, og har ingen kryssresistens med vanlige anti-svulstmedisiner. Når det kombineres med monoaminglycyrrhizinat, kan det redusere toksisiteten uten å redusere effekten. Mekanismen for ekstern behandling av psoriasis er å hemme mitosen av raskt delende keratinocytter, gjøre det hyperplastiske spinous cellelaget tynnere, den ufullstendige keratiniseringen forsvinne, og det granulære laget gjenopptas å dannes.

Etter intravenøs injeksjon kombineres de fleste legemidlene med plasmaprotein, og halveringstiden i plasma, nyre og lever er 30 minutter. Innholdet av gastrointestinal, benmarg og nyre er høyest. Dette produktet utskilles sakte, hovedsakelig med urin i sin opprinnelige form, og kan utskilles med 17 % på 48 timer. Den brukes hovedsakelig til magekreft, tykktarmskreft, endetarmskreft, hode- og nakkekreft og blærekreft, etc.

Camptothecin (CPT) er et pyrrolsk kinolin cytotoksisk alkaloid og et av de mest studerte naturlige anti-svulstmedisinene ved siden av paklitaksel. Den finnes hovedsakelig i frukten eller rotbarken til den unike kinesiske planten Camptothecin i familien Gongtong.

1. Hvorfor endrer pulveret farge og skiller seg etter å ha blitt stående?
Psoralenpulveret er utsatt for fotokjemisk nedbrytning og langsom oksidasjon under lyse eller fuktige forhold, og danner fargede urenheter som kinonstrukturer, som får fargen til å bli gul eller til og med brun. Lagdelingen kan skyldes lokal fuktighetsabsorpsjon og agglomerering, noe som tyder på at de aktive komponentene har blitt ustabile.
2. Hvorfor fremheves "anti-statisk" under laboratorieveiing?
Pulveret av camptothecin er ekstremt lett og tørt, og det er tilbøyelig til å generere statisk elektrisitet, noe som kan føre til flyting, feste seg til veieinstrumenter og føre til tap og kryss-kontaminering. En mer skjult risiko er at den statiske elektrisiteten kan utløse lokale høye temperaturer, og akselerere nedbrytningen av denne termisk følsomme forbindelsen.
3. Kan stamløsningen tilberedes direkte ved bruk av DMSO og lagres i lang tid?
Det er ikke gjennomførbart. Selv om dimetylsulfoksid (DMSO), som et sterkt løsningsmiddel, kan løse opp camptothecin, vil det akselerere konverteringen av dens åpne-ringform (aktiv form) til den ineffektive lukkede-karboksylsyreformen, spesielt under lagring. Det anbefales å bruke et spesifikt buffersystem (som en alkoholløsning som inneholder en liten mengde fortynnet base) for umiddelbar tilberedning og bruk.
4. Blir toksisiteten overfor vannlevende organismer ofte oversett?
Camptothecin er en potent topoisomerase I-hemmer. Selv en svært liten mengde kan forstyrre DNA-replikasjonen til vannlevende organismer. Hvis forsøksavfallet vaskes direkte, kan det føre til-langsiktige og skjulte genetiske toksisitetseffekter på det lokale akvatiske økosystemet, og det må behandles som medisinsk høy-risikoavfall.

Populære tags: camptothecin pulver cas 7689-03-4, leverandører, produsenter, fabrikk, engros, kjøp, pris, bulk, til salgs