Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er en av de mest erfarne produsentene og leverandørene av rapamycin pulver cas 53123-88-9 i Kina. Velkommen til engros bulk rapamycin pulver cas 53123-88-9 for salg her fra vår fabrikk. God service og rimelig pris er tilgjengelig.
Rapamycin pulver, også kjent somsirolimus, er en gul fast krystall med den kjemiske formelen C51H79INGEN13, lipofil, løselig i organiske løsningsmidler som metanol, etanol, aceton, kloroformeter, dimetylformamid, svært lite løselig i vann, n-heksan petroleumseter, nesten uløselig i eter, er et nytt og effektivt immundempende middel. det er et hvitt til melkehvitt krystallinsk fast stoff, vanligvis i form av nåleformede krystaller eller krystallinske pulvere. Det er uløselig i vann ved romtemperatur, lett løselig i alkoholer og kloroform, og løselig i diklormetan og dimetylsulfoksid. Løseligheten er sterkt påvirket av løsemidler og temperatur. Relativt stabil under lys- og varmeforhold, men følsom for syrer og alkalier. Under sure forhold vil Rapamycin gradvis dekomponere, så det er nødvendig å unngå kontakt med sterkt sure stoffer.
I tillegg har Rapamycin lav løselighet i vann, så det bør holdes tørt under lagring. Den molekylære strukturen består av en stor indre ring og en mindre ytre ring. Dens indre ring er sammensatt av fire smeltede makrosykluser, og danner en struktur som ligner på makrolider. I mellomtiden er den ytre ringen til Rapamycin sammensatt av flere oksygenheterocykler og sidekjeder. Denne molekylære strukturen bestemmer den biologiske aktiviteten og interaksjonsmåten til Rapamycin. Partikkelstørrelsen og det spesifikke overflatearealet har viktige effekter på dens løselighet, stabilitet og medikamentlevering. Ved å kontrollere krystallvekstforholdene og løsningsmiddelvalg under krystalliseringsprosessen, kan størrelsen og morfologien til Rapamycin-partikler justeres. Det er et naturlig produkt som er mye brukt innen medisin og kjemi. Det har vist seg å ha en rekke biologiske aktiviteter og kan brukes til å behandle kreft, transplantasjonsavvisning, autoimmune sykdommer og mer.
|
Kjemisk formel |
C51H79NO13 |
|
Nøyaktig messe |
914 |
|
Molekylvekt |
914 |
|
m/z |
914 (100.0%), 915 (55.2%), 916 (14.9%), 916 (2.7%), 917 (1.8%), 917 (1.5%) |
|
Elementær analyse |
C, 67.01; H, 8.71; N, 1.53; O, 22.75 |
|
|
|
Rapamycin pulver(handelsnavn Sirolimus) er en makrosyklisk laktonforbindelse ekstrahert fra jordbakterier Streptomyces. Siden oppdagelsen har dets unike mTOR (pattedyrmålprotein av rapamycin) signalveihemming vist stor bruksverdi innen medisin, vitenskapelig forskning og anti-aldring.
1. Antiavstøtningsterapi etter organtransplantasjon
Det er et viktig immundempende middel innen organtransplantasjon, spesielt egnet for operasjoner som nyretransplantasjon og levertransplantasjon
Virkningsmekanisme: Ved å binde seg til immunaffinitetsproteinet FKBP12 dannes et kompleks for å hemme aktiviteten til mTOR. MTOR er en viktig regulatorisk faktor for intracellulær proteinsyntese, celleproliferasjon og overlevelse. Å hemme aktiviteten kan redusere spredningen av T-celler og B-celler, og redusere immunresponsen indusert av cytokiner som IL-2 og IL-4.
Kliniske fordeler: Sammenlignet med tradisjonelle immundempende midler som cyklosporin, er det ikke avhengig av den kalsiumregulerte fosfataseveien, kan redusere nyretoksisitet og har en bedre hemmende effekt på kroniske avstøtningsreaksjoner. For eksempel, hos nyretransplanterte pasienter kan kombinasjonen av rapamycin og lav-dose kalsineurinhemmere redusere forekomsten av akutt avstøtning med 30 % og øke ett-års overlevelsesraten for transplanterte organer til over 90 %.
2. Anti svulst terapi
Og dens derivater (som everolimus) viser potensial i ulike tumorbehandlinger ved å hemme mTOR-signalveien:
Solid tumorbehandling: effektiv for solide svulster som nyrecellekarsinom, brystkreft og lungekreft. For eksempel, hos pasienter med metastatisk nyrecellekarsinom, kan kombinasjonen av everolimus og exemestan forlenge progresjonsfri overlevelse til 6,9 måneder, en økning på 40 % sammenlignet med monoterapi.
Hematologiske maligniteter: Ved mantelcellelymfom kan apoptose av tumorceller induseres, med en objektiv remisjonsrate på 40 %.
Kombinasjonsterapistrategi: Når det brukes i kombinasjon med anti-angiogene legemidler (som bevacizumab), kan det samtidig hemme tumorcelleproliferasjon og angiogenese. Ved ikke-småcellet lungekreft forlenges den totale overlevelsen for kombinasjonsterapigruppen med 3,2 måneder sammenlignet med monoterapigruppen.
Mekanismeanalyse: presis regulering av mTOR-signalvei
1. Kjerneposisjonen til mTOR-signalveien
Rapamycin pulverer et kjernemolekyl for intracellulær næringsoppfatning og metabolsk regulering, som integrerer vekstfaktorer, aminosyrer og energisignaler for å regulere prosesser som proteinsyntese, lipidmetabolisme og autofagi. Dens unormale aktivering er nært knyttet til svulster, metabolske sykdommer og aldring.
2. Den hemmende effekten av rapamycin på mTOR
Direkte hemming: Etter binding til FKBP12, hemmer det spesifikt mTORC1 (mTOR kompleks 1), og blokkerer aktiveringen av dets nedstrømsmål S6K1 og 4E-BP1, og hemmer dermed proteinsyntese og cellesyklusprogresjon.
Indirekte regulering: Ved å indusere autofagi, fjernes skadede organeller og proteinaggregater i cellen, og opprettholder cellulær homeostase. For eksempel, i Alzheimers sykdomsmodeller kan uttrykket av autofagimarkør LC3-II økes og - amyloidavsetning kan reduseres.
3. Multi-rollen til immunregulering
T-cellehemming: Det kan hemme aktivering, proliferasjon og cytokinsekresjon av T-celler, og redusere angrepet av effektor-T-celler på transplanterte organer.
B-celleregulering: Ved å hemme differensieringen av B-celler til plasmaceller og redusere antistoffproduksjon, lindrer det humorale immunmedierte avstøtningsreaksjoner.
Dendrittiske celleeffekter: kan indusere dendritisk celletoleranse, fremme generering av regulatoriske T-celler (Tregs), og undertrykke immunresponser ytterligere.
Grenseutforskning: fra anti-aldring til nevrobeskyttelse
1. Gjennombrudd innen anti-aldringsforskning
Rapamycin er det første stoffet som er bevist for å forlenge levetiden til modellorganismer:
Modellorganismeforskning: Hos mus kan rapamycin forlenge levetiden til hunnmus med 14 % og hannmus med 9 %. Mekanismen kan være relatert til å redusere oksidativt stress, hemme inflammatorisk respons og fremme autofagi.
Menneskelig brukspotensial: En klinisk studie rettet mot eldre viste at intermitterende bruk av rapamycin (6 mg to ganger i uken) kan forbedre immunfunksjonen, redusere forekomsten av infeksjoner, og ingen alvorlige bivirkninger ble observert.
2. Behandling av nevrodegenerative sykdommer
Rapamycin viser potensial i nevrodegenerative sykdommer som Alzheimers sykdom og Parkinsons sykdom:
Alzheimers sykdom: Hemming av mTOR-signalveien kan redusere hyperfosforylering av tau-protein og forbedre kognitiv funksjon. I en transgen musemodell, etter kontinuerlig administrering i 6 måneder, forbedret den romlige minneevnen med 30 %.
Parkinsons sykdom: kan beskytte dopaminerge nevroner og redusere aggregering av alfa-synuklein. I cellemodellen kan prosessering øke overlevelsesraten for nevroner med 40 %.
3. Intervensjon for metabolske sykdommer
Det kan regulere metabolsk syndrom og diabetes:
Insulinfølsomhet: I musemodeller kan rapamycin forbedre insulinresistens og senke fastende blodsukkernivåer. Mekanismen kan være relatert til hemming av mTORC2 (mTOR kompleks 2), men det bør bemerkes at lang-bruk kan hemme mTORC2 og føre til forhøyede blodsukkernivåer.
Fettmetabolisme: Det kan redusere akkumulering av hvitt fettvev, øke aktiviteten til brunt fett og dermed forbedre fedmerelaterte metabolske forstyrrelser.
1. Beskyttelse mot hjerte- og karsykdommer
Rapamycin pulverbelagte stenter er et viktig fremskritt i kardiovaskulær intervensjonsterapi:
Forebygging av stentrestenose: Rapamycin kan hemme spredningen av vaskulære glatte muskelceller og redusere forekomsten av stentrestenose. Kliniske studier har vist at rapamycinbelagte stenter reduserer restenoseraten fra 20 % til under 5 %.
Ateroskleroseintervensjon: ved å hemme mTOR-signalveien kan det redusere dannelsen av skumceller og forsinke progresjonen av aterosklerose.
2. Antiviral og anti-infeksiøs
Har hemmende effekter på ulike virus:
Aktivering av HIV latent pool: kan indusere replikering av HIV-virus fra latent tilstand, og gir verktøy for "sjokk og drep"-strategien.
Cytomegalovirusforebygging: Hos organtransplanterte pasienter kan det redusere forekomsten av cytomegalovirusinfeksjon og er mer effektivt enn å bruke ganciklovir alene.
3. Persontilpasset medisin og kombinasjonsterapi
Biomarkørveiledning: Ved å oppdage aktiviteten til mTOR-signalveien (som pS6K1-nivåer), kan en populasjon av pasienter som er følsomme for rapamycin, screenes for å forbedre behandlingsnøyaktigheten.
Kombinasjonsimmunterapi: Når den brukes i kombinasjon med PD-1/PD-L1-hemmere, kan den øke T-celleaktiviteten. Ved melanom er den objektive remisjonsraten for kombinasjonsterapigruppen 20 % høyere enn for monoterapigruppen.
Vi er leverandør avRapamycin pulver.
Merknad: BLOOM TECH(Siden 2008), ACHIEVE CHEM-TECH er datterselskapet til oss.
Den amerikanske patentpublikasjonsspesifikasjonen us20100029933a1 beskriver renseteknologiskjemaet til rapamycin. Renheten til det rensede produktet fra gjæringsbuljongen er 98,8 %, det totale urenhetsinnholdet er mindre enn 1,2 %, og den enkelte urenheten er mindre enn 0,15 %. Renseskjemaet er som følger:
Rapamycin i fermenteringsbuljongen ble ekstrahert med et hydrofobt løsningsmiddel og konsentrert;
Tilsetning av hydrofilt løsningsmiddel for å separere urenheter;
Produktet oppnådd i trinnet adsorberes på en inert bærer, vaskes kontinuerlig med alkali og syre og elueres deretter;
Samle opp eluenten oppnådd i trinn C eller bruk direkte løsningen som inneholder rapamycin i trinn B, legg den på en silikagelkolonne og samle elueringsmidlet;
Krystallisering av produktet oppnådd i trinn d);
Løs opp det krystallinske produktet i trinn f og utfør hydrofob virkning eller omvendt fasekromatografi; Og G ble omkrystallisert for å oppnå rapamycin med høy renhet, men renseutbyttet var ikke høyt. I et spesifikt eksempel kan det sees at det endelige rene produktet av 11 kg rapamycinfermenteringsbuljong var bare 6G, og 3G rent produkt ble ytterligere renset og krystallisert for å oppnå 2,5G.
Syntese av rapamycin: Kjernen i rapamycinbiosyntesen fullføres av polyketidsyntase type 1 (PKS) kombinert med ikke-ribosomal peptidsyntetase (NRPS). Enzymdomenet til rapamycin lineær polyketidbiosyntese består av tre enzymer, inkludert RapA, RapB og RapC, som inneholder 14 moduler. Blant de tre enzymene fullførte RapA de fire første polyketidsyntese-kjedeforlengelsene, de seks siste i RapB og de fire siste i RapC. Deretter ble lineær polyketidsyntese modifisert av NRPS (RapP), og L-heksahydropyridinkarboksylsyre ble tilsatt ved polyketidsynteseterminalen. Til slutt genererer den molekylære cykliseringen forløperproduktet, prerapamycin.
Kjernemakrosyklusen til pre-rapamycin vil til slutt danne rapamycin gjennom modifisering av fem enzymer. For det første ble kjernemakrosyklusen modifisert av RapI, adenosinmetionin-avhengig oksygenmetylase (MTase), og C39 ble metoksylert. For det andre, av RapJ, cytokrom P450-modifikasjon, C9 pluss karbonyl. For det tredje, en annen metylase, RapM metoksy C16. For det fjerde hydroksyleres en annen P-450, RapN, ved C27, etterfulgt av forskjellige metylaser, RapQ metoksylerer C27 for å danne rapamycin.
Rapamycin pulver(også kjent som "sirolimus") er en sekundær metabolitt utskilt av jordstreptomyces, som først ble oppdaget av forskere fra jorda på Påskeøya, Chile i 1975. Dens kjemiske struktur tilhører "triene makrolid"-forbindelsen. Rapamycin ble funnet å ha immundempende effekt i 1977. I 1989 ble Rapa forsøkt som et nytt medikament for å behandle avstøtning av organtransplantasjon. På grunn av det lave gjæringsutbyttet av rapamycin og den komplekse ekstraksjonsprosessen, ble ikke produktet utviklet og markedsført av det amerikanske husholdningskjemikaliselskapet før i 1999. For tiden (2010) er fase I og II kliniske studier av Rapa fullført, og fase III kliniske studier er i gang. Deretter ble det notert i mer enn ti land i Europa og Amerika.
På den tiden var indikasjonene for rapamycin godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) ikke antibiotika, men "immunsuppressiva". Dette er fordi rapamycin har vist en sterk immunsuppressiv effekt i kliniske studier, og det kan erstatte ciklosporin med en klinisk historie på mer enn 30 år. I tillegg, sammenlignet med ciklosporin, har rapamycin oral væske en mindre dose (kun 2-3 mg per gang), sterkere antiavstøtningseffekt og færre bivirkninger. Derfor har rapamycin raskt blitt et vanlig oralt immunsuppressivt middel for organtransplanterte over hele verden siden det ble notert.
Rapamycin, et naturlig produkt nytt stoff kjent som slutten av det 20. århundre, har en historie med vitenskapelig utforskning og visdom i farmasøytiske applikasjoner. Dens fødsel gir ikke bare nye behandlingsmetoder for moderne medisin, men setter også en ny milepæl for forskning og utvikling av naturlige legemidler.
Historien starter i 1964 da professor Stanley Scolina fra McGill University i Canada gjennomførte en jordprøvesamling på Påskeøya. Denne tilsynelatende ordinære innsamlingsaktiviteten la grunnlaget for utviklingen av rapamycin. Professor Skolina overleverte de innsamlede jordprøvene til laboratoriet til Wyeth Pharmaceuticals, i håp om å oppdage nye antibiotika fra dem.
Etter år med screening og forskning, isolerte forskere ved Wyeth Pharmaceuticals et stoff med soppdrepende aktivitet fra jordprøver i 1972. Dette stoffet ble opprinnelig tenkt for behandling av soppinfeksjoner, men i ytterligere cellekultureksperimenter fant forskerne at det faktisk kan hemme spredningen av immunceller. Denne oppdagelsen har vekket en sterk interesse blant forskere for den potensielle verdien av dette stoffet.
På 1980-tallet, med den kontinuerlige utviklingen av vitenskapelig forskning og teknologi, utdypet forskere gradvis forskningen på rapamycin. De fant at rapamycin ikke bare hemmer spredningen av immunceller, men også har en hemmende effekt på tumorvekst. Denne oppdagelsen har åpnet en ny vei for anvendelse av rapamycin i det farmasøytiske feltet.
I 1999 godkjente US Food and Drug Administration (FDA) offisielt rapamycin som et immunsuppressivt middel for behandling mot avstøtning etter nyretransplantasjonskirurgi. Denne milepælen markerer overgangen til rapamycin fra laboratorie til klinisk bruk, og bringer gode nyheter til utallige pasienter.
I det 21. århundre, med den raske utviklingen av vitenskapelig forskning og teknologi, har det blitt gjort nye gjennombrudd i forskningen på rapamycin. Forskere har oppdaget at to derivater av rapamycin, tamoximus og everolimus, har vist stort potensiale i behandlingen av kreft. Disse to legemidlene ble utviklet av henholdsvis Pfizer og Novartis og har blitt brukt med suksess i klinisk praksis.
Det er gjort betydelige fremskritt i studiet av rapamycin for å forlenge levetiden. I 2009 rapporterte Randy Strongs laboratorium ved Bashup Institute for Longevity and Aging, David E. Harrisons team ved Jacksons laboratorium og Richard A. Millers laboratorium ved University of Michigan Ann Arbor i fellesskap at rapamycin kan forlenge levetiden til mus. Denne oppdagelsen gir nye ideer for bruk av rapamycin innen anti-aldring.
Med den kontinuerlige utdypingen av forskning på målet og nye farmakologiske effekter av rapamycin, har forskere funnet ut at det også har potensiell verdi i behandlingen av andre sykdommer. For eksempel har forskere fra Xi'an Jiaotong University bekreftet at rapamycin kan forbedre symptomene hos Graves oftalmopati (GO)-pasienter ved å målrette CD4+CTL-celler. Denne prestasjonen gir en ny retning for anvendelsen av rapamycin innen oftalmologi.
Ser tilbake på utviklingshistorien tilden, kan vi se at den har gått gjennom flere tiår med vitenskapelig utforskning og medisinsk anvendelse, fra en enkel jordprøve til å bli en skatt av moderne medisin. I løpet av denne prosessen har felles innsats fra utallige forskere og farmasøytiske selskaper gitt oss dette magiske stoffet. I fremtiden, med den kontinuerlige fremgangen innen vitenskapelig forskning og teknologi og den dypere utviklingen av det farmasøytiske feltet, vil applikasjonsutsiktene for rapamycin bli enda bredere.
Rapamycinpulver brukes som et immunsuppressivt middel hovedsakelig for å bremse immunavvisningen etter organtransplantasjon. Imidlertid er bruken ledsaget av en rekke mulige bivirkninger eller bivirkninger. Noen av de viktigste bivirkningene eller bivirkningene er listet opp nedenfor:
1. Undertrykkelse av immunsystemet
Redusert immunitet: rapamycin utøver en immundempende effekt ved å hemme spredning og signalering av T-lymfocytter og andre celler. Dette kan føre til at pasienter er mer utsatt for infeksjoner som bakterielle, sopp-, virus- og andre infeksjoner med økt risiko.
2. Effekter på blodsystemet
Trombocytopeni: Rapamycin kan svekke hematopoiesen, noe som fører til en reduksjon i antall blodplater og økt risiko for blødning.
Leukopeni: Hvite blodlegemer er en viktig del av immunsystemet og reduksjonen av dem kan svekke pasientens immunitet ytterligere.
Anemi: På grunn av nedsatt hematopoiesis kan pasienter også oppleve anemi.
3. Metabolske og ernæringsmessige problemer
Økte serumtriglyserider og kolesterol: langvarig bruk av rapamycin kan føre til dyslipidemi og økt risiko for hjerte- og karsykdommer.
4. Reaksjoner i fordøyelsessystemet
Kvalme og oppkast: Dette er vanlige fordøyelsesbivirkninger som kan påvirke pasientens appetitt og næringsopptak.
Økte leverenzymer: indikerer mulig leverskade og krever nøye overvåking av leverfunksjonen.
5. Andre bivirkninger
Hypertensjon: rapamycin kan forårsake en økning i blodtrykket, noe som krever regelmessig overvåking av blodtrykket og justering av behandlingsregimet.
Legemiddelutslett, akne: Noen pasienter kan utvikle hudallergiske reaksjoner som legemiddelutslett og akne.
Økning i andre infeksjoner: pasienter kan være mer utsatt for ulike infeksjoner på grunn av nedsatt immunitet.
Populære tags: rapamycin pulver cas 53123-88-9, leverandører, produsenter, fabrikk, engros, kjøp, pris, bulk, til salgs