Silibinin pulverer en flavonoid lignanforbindelse isolert fra frøene til Asteraceae-planten Silybin purpurea. De viktigste aktive ingrediensene inkluderer fire isomerer: silybin, isosilybin, silybin og silybin. Det kan forhindre skade på leveren forårsaket av kjemiske giftstoffer, mattoksiner og medisiner, fremme levercelle-regenerering og -reparasjon, og er kjent som et "naturlig leverbeskyttende stoff". Ved romtemperatur er det et hvitt krystallinsk pulver, luktfritt, litt bitter på smak, med hygroskopisitet. Det er lett løselig i aceton, etylacetat, metanol, etanol, lett løselig i kloroform og nesten uløselig i vann.
Det har varierende grad av beskyttende og terapeutiske effekter på ulike typer leverskader forårsaket av levertoksiner som karbontetraklorid, tioacetamid, muskarin, ghoulin og griseekskrementalkaloid, og har en viss hemmende effekt på økningen av alaninaminotransferase forårsaket av karbontetraklorid. Egnet for behandling av kronisk vedvarende hepatitt, kronisk aktiv hepatitt, tidlig cirrhose, leverforgiftning og andre sykdommer. I tillegg har dette produktet også sterke antioksidantegenskaper, som kan eliminere frie radikaler i menneskekroppen og forsinke aldring. Det har blitt mye brukt i felt som medisin, helseprodukter, mat og kosmetikk.
|
Kjemisk formel |
C25H22O10 |
|
Nøyaktig messe |
482 |
|
Molekylvekt |
482 |
|
m/z |
482 (100.0%), 483 (27.0%), 484 (2.7%), 484 (2.1%) |
|
Elementær analyse |
C, 62.24; H, 4.60; O, 33.16 |
|
|
|
Silibinin pulver, en naturlig flavonoid lignan ekstrahert fra Asteraceae-planten Silymarin, har blitt et av kjernemedisinene innen det globale feltet for behandling av leversykdommer på grunn av dens multi-leverbeskyttende effekt og lave toksisitetsegenskaper. Virkningsmekanismen dekker fem dimensjoner: antioksidant, anti-inflammatorisk, antifibrose, avgiftning og immunregulering. Det spiller en viktig terapeutisk rolle ved leversykdommer som akutt og kronisk hepatitt, fettlever, medikamentindusert leverskade, alkoholisk leversykdom og skrumplever.
Kjerne farmakologisk mekanisme: Femdimensjonalt hepatobeskyttende nettverk
1. Konstruksjon av antioksidantforsvarssystem
Silymarin danner en dobbel antioksidantbarriere ved å fjerne frie radikaler og hemme lipidperoksidasjon. De fenoliske hydroksylgruppene i sin struktur kan reagere direkte med reaktive oksygenarter (ROS) som superoksidanioner (O ₂⁻) og hydroksylradikaler (· OH), mens de oppregulerer aktiviteten til glutation (GSH) syntase, noe som resulterer i en 40 % -60 % økning i lever-GSH-nivåer. Kliniske studier har vist at hos pasienter med ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH), resulterte behandling med silibinin i 12 uker i en 32 % reduksjon i serummalondialdehyd (MDA) nivåer og en 25 % økning i GSH/GSSG-forhold, noe som forbedret oksidativt stress-status betydelig.
2. Regulering av anti-inflammatorisk signalvei
Silymarin blokkerer den inflammatoriske kaskaden ved å hemme NF - κ B- og MAPK-banene. I den CCl ₄ --induserte leverfibrosemodellen kan silibinin redusere uttrykket av pro-inflammatoriske faktorer som TNF - og IL-6 med 60 % -70 %, samtidig som det fremmer utskillelsen av antiinflammatoriske faktorer som IL-10. For pasienter med alkoholisk leversykdom, etter 8 ukers behandling med silymarin kombinert med metoprolol, ble ALAT-nivåene redusert med 55 %, AST-nivåene redusert med 48 % og inflammatorisk aktivitetsscore (HAI) forbedret med 72 %.
3. Antifibrotiske terapimål
Silymarin blokkerer progresjonen av leverfibrose gjennom en dobbel mekanisme:
Hemming av aktivering av hepatisk stellatcelle: Nedregulering av fibrosemarkører som - SMA og kollagen I-ekspresjon. I en rottemodell av leverfibrose indusert av gallekanalligering, kan silibinin redusere fibroseområdet med 58 %.
Fremme uttrykk for matrisemetalloproteinase (MMP): Oppreguler MMP-2- og MMP-9-aktivitet, akselerer nedbrytning av ekstracellulær matrise (ECM).
Klinisk forskning viser at hos pasienter med post hepatitt B cirrhose, etter 24 uker med silibininbehandling, sank leverhardhetsverdien (LSM) med 22 %, og Child Pugh-skåren ble forbedret med 65 %.
4. Forbedret avgiftningsfunksjon
Silymarin forbedrer leverens metabolske kapasitet for narkotika, alkohol og miljøgifter ved å indusere ekspresjonen av fase II avgiftende enzymer som GST og UGT.
Hos pasienter med leverskade indusert av antituberkulosemedisiner som isoniazid og rifampicin, kan silibinin redusere serum total bilirubin (TBIL) nivåer med 40 %, forkorte protrombintiden (PT) med 2,5 sekunder og signifikant redusere forekomsten av medikamentindusert leverskade.
5. Optimalisering av immunregulerende nettverk
Silymarin forbedrer immunstatusen til pasienter med autoimmun hepatitt (AIH) ved å regulere Th1/Th2-balansen og hemme T-celleaktivering. Hos AIH-modellmus kan silibinin redusere serum-IgG-nivåer med 35 %, øke andelen CD4 ⁺ CD25 ⁺ regulatoriske T-celler i milten med 28 %, og signifikant lindre leverbetennelsesinfiltrasjon.
Klinisk indikasjon: Behandling av leversykdommer over hele spekteret
1. Adjuvant terapi for viral hepatitt
Kronisk hepatitt B/hepatitt C:Silibinin pulverkombinert med nukleosid (syre) analoger (som entecavir) eller direkte antivirale legemidler (DAA) kan akselerere den negative omdannelsen av HBV DNA eller HCV RNA, og forbedre leverbetennelse og fibrose. Studien viste at blant HBeAg-positive kronisk hepatitt B-pasienter, var den negative frekvensen av HBV-DNA i silibinin-kombinasjonsbehandlingsgruppen etter 6 måneder 18 % høyere enn i enkeltlegemiddelgruppen, og forbedringsraten for score for leverinflammatorisk aktivitet (Ishak) var 75 %.
Akutt viral hepatitt: Silymarin kan forkorte tiden for gulsottoppløsning (gjennomsnittlig 3,2 dager) og akselerere utvinningen av ALAT/AST til normal (gjennomsnittlig 5,7 dager tidligere).
2. Behandling av ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD)
Enkel fettlever: Silymarin reduserer leverens fettinnhold ved å regulere uttrykket av lipidmetabolimrelaterte gener som PPAR - og SREBP-1c. Hos NAFLD-pasienter, etter 24 ukers behandling med silibinin, sank leversteatose-skåren (CAP-verdi) med 42 % og insulinresistensindeksen (HOMA-IR) redusert med 30 %.
NASH-progresjonsblokade: Silymarin kan hemme hepatocyttballongdannelse og Mallory-kroppsdannelse hos NASH-pasienter, noe som resulterer i en reduksjon på mer enn eller lik 2 poeng i NASH-aktivitetsscore (NAS) hos 68 % av pasientene.
3. Intervensjon for alkoholisk leversykdom (ALD)
Alkoholholdig fettlever: Silymarin akselererer alkoholmetabolismen ved å oppregulere aktivitetene til alkoholdehydrogenase (ADH) og aldehyddehydrogenase (ALDH). Blant langtidsdrikkere-kan silibinin redusere serum gamma GT-nivåer med 50 % og redusere leverfettinfiltrasjonsområdet med 45 %.
Alkoholisk hepatitt: Silymarin kombinert med glukokortikoidbehandling kan redusere 28-dagers dødelighet hos pasienter med alvorlig alkoholisk hepatitt (fra 40 % til 25 %), samtidig som det forbedrer Maddrey-diskriminerende funksjonsscore.
4. Forebygging og behandling av legemiddel-indusert leverskade (DILI)
Kjemoterapirelatert leverskade: Hos pasienter med brystkreft som gjennomgår kjemoterapi, kan silibinin redusere forekomsten av ALAT-økning etter kjemoterapi fra 32 % til 15 %, og forekomsten av alvorlig leverskade (Større enn eller lik grad 3) fra 12 % til 4 %.
Anti tuberkulose medikamentindusert leverskade: Profylaktisk administrering av silibinin kan redusere forekomsten av leverskade under anti tuberkulosebehandling fra 28 % til 9 %, noe som betydelig forbedrer behandlingskompatibiliteten.
5. Håndtering av komplikasjoner ved levercirrhose
Portal hypertensjon: Silymarin reduserer risikoen for esophageal variceal blødning hos pasienter med cirrhose med 30 % ved å redusere leverstivhet og forbedre sinusoidal endotelcellefunksjon.
Hepatisk encefalopati: Silymarin kan regulere tarmmikrobiota, redusere ammoniakkproduksjonen og forbedre de nevropsykologiske testresultatene til pasienter med mild leverencefalopati med opptil 60 %.
Syntetisksilibinin pulver: det høye-silybininnholdet er 97 %~101 %. Fremstillingsmetoden er å bruke silymarinskall som råmateriale og tilsette etylacetat til vann. Løs opp silybinskallet, ekstraher alle flavonoider, samle ketoner i vakuum, og oppløs, ekstraher, filtrer og tørk de totale flavonoidene for å oppnå høy-renhet silybin.
Metode 1: Oksidasjon av Silybin for å oppnå Silibinin
Utgangsmateriale: Silybin
Oksidasjonsreaksjon:
Silybin reagerer med sterke oksidasjonsmidler som hydrogenperoksid eller ammoniumpersulfat under alkaliske forhold.
Kjemisk ligning:
Silybin+sterk oksidant+alkaliske forhold → C25H22O10
Ekstraksjon og rensing:
Separer rent silibinin fra reaksjonsblandingen gjennom ekstraksjons- og rensetrinn.
Metode 2: Trekk ut Silibinin fra Milk Thistle Fruit
Utvinning:
Bland melketistelfruktpulver med passende løsemidler (som etanol eller dimetylsulfoksid) og utfør passende ekstraksjonstrinn for å få ekstrakt av melketistelfrukt.
Separasjon og rensing:
Silibinin ble isolert fra melketistelfruktekstrakt gjennom kolonnekromatografi, løsemiddelekstraksjon eller andre separasjonsteknikker.
Krystallisering:
Krystalliser silibinin i et passende løsningsmiddel for å oppnå rene silibininkrystaller.
Absorpsjonsegenskaper
Silibinin er en svært lipofil flavonolignan monomer. Konvensjonellsilibinin pulverviser ekstremt dårlig vannløselighet, som utgjør den kjernebegrensende faktoren for intestinal absorpsjon. Etter oral administrering gjennomgår bare en liten fraksjon passiv diffusjon over tarmepitelceller i øvre tynntarm. Den absolutte biotilgjengeligheten til umodifisert råmateriale varierer bare fra 0,4 % til 2 %. Den aktive ingrediensen binder seg lett til gallesyrer og diettproteiner i tarmens lumen, noe som forsinker absorpsjonen ytterligere.
Tiden for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) er ca. 2–3 timer under fastende forhold; når den administreres postprandialt, synker maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) med omtrent 30 %. Tarmfloraen kan mildt metabolisere intakt den til metabolitter med lav-styrke, noe som ytterligere reduserer den effektive legemiddelkonsentrasjonen som kommer inn i systemisk sirkulasjon.
For det modifisert via fosfolipidkompleksering, cyklodekstrininkludering eller nanonisering, er oppløsningsytelsen markant forbedret, og oral biotilgjengelighet kan økes 5–10 ganger.
In vivo distribusjon
Etter å ha kommet inn i blodet binder rundt 70 % av silibinin reversibelt til plasmaalbumin. Ubundet silibinin akkumuleres raskt i hepatisk vev via systemisk sirkulasjon, noe som resulterer i langt høyere levermedisinkonsentrasjoner sammenlignet med organer inkludert hjerte, hjerne og nyrer, og gir iboende hepatotropiske målrettingsfordeler. Forbindelsen trenger knapt gjennom den intakte blod-hjernebarrieren (BBB), noe som fører til minimal cerebral distribusjon. Mindre fraksjoner fordeler seg til huden og mage-tarmslimhinnen, og gir teoretisk støtte for den aktuelle hudpleieapplikasjonen og tarmbetennelsesdempende-effekter.
Ingen åpenbar vevsansamling forekommer; Konsentrasjoner av organmedisiner synker jevnt over tid etter en enkeltdose, uten risiko for organavleiring ved vanlig-langvarig oralt inntak.
Metabolsk biotransformasjon
Metabolisme foregår hovedsakelig i leveren og tarmkanalen. I hepatocytter gjennomgår silibinin fase II-biotransformasjon mediert av UGT-katalysert glukuronidering og SULT-katalysert sulfatering, og genererer to hovedkonjugerte metabolitter med bioaktivitet som kan sammenlignes med modersilibininet.
Uabsorbert intakt silibinin når tykktarmen og brytes ned av anaerob tarmmikrobiota til sekundære metabolitter som dihydrosilibinin, hvis biologiske aktivitet er vesentlig svekket. Metabolitter har markert forhøyet polaritet og mister lipofilisitet, og opphever deres kjerneleverbeskyttende effekt-dette representerer en kritisk faktor som begrenser effekten av konvensjonelt oralt silibinin. Humane cytokrom P450-enzymer har ubetydelig innvirkning på metabolismen, noe som resulterer i lav risiko for legemiddelmetabolske-medikamentinteraksjoner.
Utskillelse og eliminering
Over 70 % av silibinin og dets konjugerte metabolitter skilles ut av hepatocytter til galle og elimineres til slutt via feces; de resterende 20–30 % gjennomgår glomerulær filtrasjon og skilles ut i urinen.
Eliminasjonshalveringstiden- er omtrent 6–8 timer, så gjentatt daglig dosering utløser sjelden systemisk legemiddelakkumulering.
En liten andel av gallemetabolitter -går inn i enterohepatisk sirkulasjon, noe som forlenger virkningsvarigheten in vivo moderat, men den totale resirkulerende legemiddelmengden forblir begrenset. Dosejustering er unødvendig for pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon. Hos pasienter med alvorlig biliær obstruksjon kan nedsatt galleutskillelse forårsake forbigående retensjon av metabolitter, noe som krever forsiktig administrering.
FAQ
Hva brukes silibinin til?
+
-
For sine bemerkelsesverdige anti-hepatiske sykdommer har silibinin blitt brukt som et tradisjonelt medikament i over 2000 år i europeiske og asiatiske land for å behandle en rekke leversykdommer som hepatitt og skrumplever, og for å beskytte leveren mot ytre forgiftning.
Hva er forskjellen mellom silymarin og silibinin?
+
-
Silymarin (SIL) er et naturlig ekstrakt med hepatobeskyttende egenskaper som hovedsakelig består av flavonolignaner, med silibinin (SB) som hovedbestanddelen. SB antas å være hovedansvarlig for SIL leverbeskyttende egenskaper, selv om dette ikke har blitt bekreftet systematisk.
Hva er bivirkningene av silibinin?
+
-
Dette kan manifestere seg som mildt til moderat ubehag i magen, inkludert symptomer som kvalme, oppblåsthet, gass og diaré. Disse effektene er vanligvis forbigående og kan avta etter hvert som kroppen tilpasser seg tilskuddet. For å minimere gastrointestinalt ubehag anbefales det ofte å ta silibinin sammen med mat.
Populære tags: silibinin pulver cas 22888-70-6, leverandører, produsenter, fabrikk, engros, kjøp, pris, bulk, til salgs