Tianeptinetylester, CAS -nummer: 66981-77-9, molekylær formel C23H29cln2O4s, molekylvekt 465.01. Løselig i kloroform (liten mengde) og metanol (liten mengde). Dette indikerer at etylesteren av tianeptin har en viss løselighet i organiske løsningsmidler, men løseligheten er ikke høy. Det er et viktig kjemisk stoff som hovedsakelig brukes i det farmasøytiske feltet som mellomprodukt eller råstoff. Det er et derivat av tianeptin som kan brukes til å syntetisere trisykliske forbindelser med psykoaktive, anti -magesår og antiemetiske egenskaper. I det farmasøytiske feltet kan det tjene som et viktig mellomliggende eller råstoff for å syntetisere andre medisiner. Det er en selektiv serotonin gjenopptaksforsterker (SSRE) som brukes til å behandle alvorlige depressive episoder. Thianetin natriumsalt er en trisyklisk forbindelse med psykoaktiv, anti -magesår og antiemetiske effekter.
|
|
|
|
C.F |
C23H29Cln2O4S |
|
E.M |
464 |
|
M.W |
465 |
|
m/z |
464 (100.0%), 466 (32.0%), 465 (24.9%), 467 (8.0%), 466 (4.5%), 466 (2.7%), 468 (1.4%), 467 (1.1%) |
|
E.A |
C, 59,41; H, 6.29; Cl, 7.62; N, 6.02; O, 13.76; S, 6.89 |
Tianeptinetylester, som et kjemisk stoff, brukes hovedsakelig i det farmasøytiske feltet, spesielt som et mellomprodukt for å syntetisere andre forbindelser med farmakologisk aktivitet.
1. Farmasøytiske mellomprodukter
Syntese av antidepressiva
Kjerneformål:
Det er et viktig mellomprodukt for syntese av tianeptin. Tinepin er et atypisk antidepressivt middel med en unik farmakologisk virkningsmekanisme som raskt og vedvarende kan lindre depressive symptomer, og har en lav risiko for avhengighet. Derfor er hovedbruken av feniraminetylester i det farmasøytiske feltet som et nøkkel råstoff for syntese av antidepressiva.
Farmakologiske effekter:
Thiamethason utøver hovedsakelig antidepressiva effekter ved å øke reabsorpsjonen av 5- hydroxytryptamin (5- ht) av nevroner i hjernebarken og hippocampus.
Det kan også påvirke andre nevrotransmitter -systemer, for eksempel å øke opptaket av 5- ht i synaptisk kløft, med svakere gjenopptakseffekter på 5- HT og norepinefrin (Na), men kan ha en effekt på enhans {5- HT ne ne neur.
Klinisk anvendelse:
Tinepin har blitt mye brukt i klinisk behandling av depresjon og har vist god effekt og lave bivirkninger. Det kan ikke bare effektivt lindre depressive symptomer, men også forbedre pasientenes følelser og livskvalitet.
Potensiell syntese av multifunksjonelle medisiner
Forskningsutsikter:
Med kontinuerlig utdyping av forskning på tianeptin og dets derivater, har det blitt oppdaget at de kan ha mer potensielle farmakologiske effekter og anvendelsesverdi. Derfor, som et mellomprodukt for syntese av disse potensielle medikamentene, har etylesteren av Tianeptin også viktig forskningsverdi og anvendelsesutsikter.
Medikamentendring:
Forskere kan utforske sine nye farmakologiske mekanismer og klinisk anvendelsesverdi ved å endre og modifisere stoffet. For eksempel ved å endre substituentgruppene eller introdusere nye funksjonelle grupper, kan nye medisiner med sterkere antidepressiva effekter, lavere bivirkninger eller større indikasjoner syntetiseres.
Syntesemetoden tilTianeptinetylesterI hovedsak involverer organiske kjemiske reaksjoner, og prosessen kan variere avhengig av spesifikk litteratur eller forskning. Følgende er en vanlig syntesemetode for etylester av tianeptin basert på eksisterende data:
Vanlige syntese metoder for etylfeniramat
Råstoffforberedelse
For det første er det nødvendig å fremstille råvarene som kreves for syntese av tiazepinetylester, som vanligvis inkluderer 7- aminoheptanosyre etylester (eller andre lignende strukturerte aminforbindelser) og forbindelser som inneholder en tiazepin ring (slik som slik som 5, 8- dichloro -10- dioxo -11- metyldibenzo [c, f] thiazepine). Renheten og kvaliteten på disse råvarene har en betydelig innvirkning på avkastningen og kvaliteten på sluttproduktet.
Saiptin (initumumab) og hesetin (trastuzumab) er to antistoffmedisiner rettet mot HER2 (human epidermal vekstfaktorreseptor 2), som spiller en viktig rolle i kreftbehandlingen. Selv om de to har likheter i sine virkningsmekanismer, er det noen forskjeller i viktige egenskaper og kliniske anvendelser.
Følgende er en detaljert sammenligning mellom Saiputin og Hesetin.
Mekanisme og handlingsprinsipp
Både cytidin og herceptin utøver sine effekter ved å handle på den ekstracellulære delen av HER2 -reseptoren. HER2 -reseptor er overuttrykt i mange kreftformer, spesielt brystkreft og gastrisk kreft. Disse to medikamentene blokkerer vekstsignalet til kreftceller ved å binde seg til HER2 -reseptorer og hemme aktiveringen av intracellulære tyrosinkinaser.
Spesifikt forhindrer saiputin og hesetin tilknytning av human epidermal vekstfaktor (EGF) til HER2 ved å feste seg til HER2 -reseptoren. På grunn av at EGF er et viktig signalmolekyl for kreftcellevekst, kan denne blokkerende effekten betydelig hemme veksten og spredningen av kreftceller. Samtidig kan disse to medisinene også stimulere kroppens egne immunceller til å drepe kreftceller, og danne effekten av immunterapi.
Medikamentegenskaper og optimalisering
1. FC -segmentoptimalisering og ADCC -effekt
Som et nytt generasjonsmedisin har Saiputin blitt optimalisert i FC -regionen (det konstante området av antistoffer). Denne optimaliseringen resulterer i sterkere antistoffavhengig cellemediert cytotoksisitet (ADCC) effekter av saiputin. ADCC -effekten er en viktig mekanisme som antistoffmedisiner dreper kreftceller ved å aktivere effektorceller som naturlige killerceller (NK -celler) i immunsystemet.
Forskning har vist at ADCC -effekten av Saiputin er 1,11 ganger den for hesetin. Dette betyr at saiputin kan ha en sterkere evne til å aktivere immunforsvaret og drepe kreftceller. Denne fordelen forventes å gi bedre antitumoreffekter for pasienter.
2. Fab -segmenter og lettkjedestrukturer
Fab -segmentet (variabel region av antistoffet) av cytidin har to lette kjeder som er identiske med de fra Herceptin, som hver inneholder 214 aminosyrer. Denne likheten gir Saiputin en lignende affinitet og spesifisitet som Herceptin når den er bindende til HER2 -reseptorer.
Saiputin ble imidlertid ytterligere optimalisert i det konstante området. Spesielt på 359. og 361. aminosyrer i FC -segmentet Heavy Chain Constant -regionen, har saibutin blitt optimalisert og modifisert (D359, L361), mens Heseptin er E359, M361. Denne optimaliseringen har forbedret Saiputins evne til å aktivere kroppens immunforsvar.
3. Glykosyleringsmodifisering og medikamentstabilitet
Når det gjelder glykosyleringsmodifisering, har Saiputin også blitt optimalisert. Sialyleringsnivået av initumumab økte med 60%, noe som bidrar til å forlenge stoffets halveringstid. Samtidig falt det høye mannosegykasjonsnivået med 40%, og reduserte dermed risikoen for immunogenisitet. Disse optimaliseringene har resultert i bedre medikamentstabilitet og sikkerhetsytelse av Saiputin.
Oppdagelsen avTianeptinetylesterkan spores tilbake til midten av -20 TH CENTURY, da behandlingsalternativene for depresjon var relativt begrensede og hovedsakelig er avhengig av tradisjonelle trisykliske antidepressiva og monoaminoksidasehemmere. Selv om disse medisinene har lindret symptomene på pasienter til en viss grad, er bivirkningene deres signifikante og effektiviteten deres er begrenset. Derfor ble det å finne et tryggere og mer effektivt antidepressivt stoff en viktig sak i det medisinske samfunnet på den tiden. I denne sammenhengen startet den franske forskeren Louis Julou og teamet hans en serie forskningsarbeid. De forsøkte å finne en ny forbindelse som effektivt kan lindre depressive symptomer med færre bivirkninger ved å modifisere og optimalisere strukturen til eksisterende antidepressiva. Etter mange års innsats syntetiserte Julou -teamet til slutt forløperforbindelsen Tianeptine Ethyl Ester på slutten av 1960 -tallet. Tianeptines foreløpige forskning indikerer at den har betydelige antidepressivaffekter med minimale bivirkninger, og legger grunnlaget for påfølgende studier. Med ytterligere forskning på tianeptin har forskere funnet at dets etylesterderivat er mer overlegen i farmakologiske effekter. Ikke bare arver det Tianeptines antidepressive effekt, men det forbedrer også stabiliteten og biotilgjengeligheten til stoffet gjennom innføringen av etylestergrupper. Denne oppdagelsen gjorde det til et hett tema i forskningen av antidepressiva på den tiden. Dens oppdagelsesbakgrunn reflekterte det presserende behovet for nye antidepressiva i det medisinske samfunnet på den tiden. Ved å endre og optimalisere strukturen til eksisterende medisiner, har forskere med hell utviklet et tryggere og mer effektivt antidepressivt middel, og åpnet for nye veier for behandling av depresjon. Denne oppdagelsen har ikke bare viktig vitenskapelig betydning, men legger også et solid grunnlag for påfølgende klinisk forskning og anvendelser.
I de tidlige stadiene av forskning fokuserte forskere hovedsakelig på syntesemetoden, foreløpige farmakologiske eksperimenter og sikkerhetsevaluering. Disse studiene har lagt et solid fundament for påfølgende kliniske studier og anvendelser.
Når det gjelder syntesemetoder, oppnås dens preparat hovedsakelig gjennom forestringsreaksjonen av tianeptin. De spesifikke trinnene inkluderer å reagere tianeptin med etanol under virkning av en sur katalysator for å generere tianeptinetylester. Denne prosessen krever streng kontroll av reaksjonsbetingelsene, for eksempel temperatur, pH -verdi og reaksjonstid, for å sikre renhet og utbytte av produktet. Selv om de tidlige syntesemetodene var relativt enkle, var utbyttet lavt. Etterfølgende forskning forbedret synteseffektiviteten betydelig ved å optimalisere reaksjonsbetingelser og innføre nye katalysatorer. Foreløpige farmakologiske eksperimenter er et avgjørende trinn i å evaluere dets antidepressiva. Forskere gjennomførte en serie atferdseksperimenter ved bruk av dyremodeller som mus og rotter, inkludert tvangssvømmingeksperimenter, halsopphengseksperimenter og åpne felteksperimenter. Disse eksperimentelle resultatene indikerer at det betydelig kan forkorte immobilitetstiden for dyr, øke aktivitetsnivået og demonstrere betydelige antidepressivaffekter. I tillegg brukte forskere også hjernemikrodialyseteknologi for å oppdage effekten på nivåene av monoamin nevrotransmittere som serotonin, norepinefrin og dopamin, og fant at den kan regulere frigjøring og gjenopptak av disse nevrotransmittere, og dermed utøve antidepressant effekter. Sikkerhetsvurdering er et annet viktig aspekt ved tidlig forskning. Forskere evaluerte dens sikkerhet gjennom akutte toksisitetseksperimenter, subakutte toksisitetseksperimenter og kroniske toksisitetseksperimenter. Resultatene av akutt toksisitetstest viste at LD50 var høy, noe som indikerte at dens akutte toksisitet var lav. Subakutte og kroniske toksisitetseksperimenter ble utført gjennom langvarig administrering, og observerte generell tilstand, vektendringer, hematologiske indikatorer og organpatologiske forandringer av dyrene. Det ble funnet at det ikke var noen signifikante giftige reaksjoner ved den anbefalte dosen, noe som indikerer god sikkerhet.
Populære tags: Tianeptine Ethyl Ester Cas 66981-77-9, leverandører, produsenter, fabrikk, grossist, kjøp, pris, bulk, til salgs