Amunine

CRF syntetiseres og frigjøres av nevroendokrine celler i den paraventrikulære kjernen i hypothalamus. Dets forløperprotein gjennomgår en serie prosesseringsmodifikasjoner, og danner til slutt et biologisk aktivt peptid på 41 aminosyrer. Syntesen og sekresjonen av CRF er finregulert av flere faktorer.

I basaltilstanden opprettholder utskillelsen av CRF en viss rytme for å tilpasse seg kroppens normale fysiologiske behov. Når kroppen møter ytre stimuli som traumer, infeksjon, angst, frykt osv., vil disse stimulussignalene overføres til hypothalamus gjennom nervesystemet. Spesifikt kan ytre stimuli aktivere sanseorganer og generere signaler som overføres til sentralnervesystemet, og påvirke aktiviteten til CRF-utskillende celler gjennom refleksiv regulering.

Endogene opioidpeptider har også lignende hemmende effekter, og CRF selv kan hemme frigjøringen ved å øke aktiviteten til opioidpeptider. Melatoninet som skilles ut av pinealkjertelen fungerer som et signal som overføres til kroppen ved endringer i det ytre miljøet, noe som kan stimulere kroppen til å justere reproduktive aktivitetsmønstre. Den viser en døgnrytme i hormonsekresjon kontrollert av hypothalamus hypofyseaksen. Effekten av melatonin på hypothalamus hypofyseovarieaksen er hemmende. Det kan forhindre for tidlig seksuell modning i barndommen og forhindre at hypothalamus reagerer positivt på østrogen i voksen alder, og dermed hemme frigjøring av CRF og påvirke eggløsning.

Bindingsprosessen mellom CRF og reseptorer viser en to-aktiveringsmekanisme. Den strukturelle analysen av kryoelektronmikroskopi viste at CRF binder seg til det ekstracellulære domenet til CRF1R-reseptoren gjennom C-terminalen, som er prosessen med rask gjenkjennelse av ligand C-terminalen av reseptorens ekstracellulære domene. Deretter settes den N--terminale alfa-helixen til CRF inn i den transmembrane regionen til reseptoren, som er et avgjørende trinn for å bestemme ligandspesifisitet. Dette to-gjenkjenningsmønsteret forhindrer forekomsten av B-klasse GPCR-er som feilaktig gjenkjenner ligander, og sikrer nøyaktigheten og spesifisiteten til signaltransduksjon.

PKA fosforylerer flere målproteiner, fremmer syntesen og frigjøringen av adrenokortikotropisk hormon (ACTH).

ACTH reiser med blodet til binyrebarken og virker på zona fasciculata og zona reticulata i binyrebarken, og fremmer utskillelsen av glukokortikoider som kortisol. Kortikosteroider spiller en bred og viktig rolle i kroppens respons på stress. Det kan forbedre kroppens toleranse for stress, regulere protein-, fett- og karbohydratmetabolismen, hemme immune betennelsesreaksjoner og sikre kroppens normale fysiologiske funksjoner under stress. For eksempel, under akutt stress, øker utskillelsen av glukokortikoider, noe som kan forårsake en økning i hjertefrekvens, blodtrykk, muskelspenninger, metabolske nivåer, etc., og sette kroppen i en tilstand av beredskap til å reagere på nødssituasjoner.

Delta i stressrespons: I tillegg til å regulere glukokortikoidsekresjonen gjennom HPA-aksen for å takle stress,amuninedeltar også direkte i andre aspekter av stressrespons. Under akutt stress kan CRF utskilt av hypothalamus paraventrikulære kjerneneuroner stimulere hypofysesekresjon av ACTH, mens arginin vasopressin (AVP) uttrykkes i hypothalamus paraventrikulære nucleus CRH-neuroner og frigjøres samtidig med CRH, noe som øker utskillelsen av ACTH og kortisol. Kortisol utøver omfattende og komplekse effekter på det metabolske systemet, det kardiovaskulære systemet og immunresponsen ved å binde seg til reseptorer, og hjelper kroppen med å reagere på nødssituasjoner.

Påvirkning på reproduktiv funksjon: CRF kommer også til uttrykk i det reproduktive systemet og deltar i reguleringen av reproduktiv funksjon. Forskning har funnet at CRF og dets reseptorer også kommer til uttrykk i perifert vev som morkaken og gonadene, og spiller en rolle i fysiologiske aktiviteter som fødselsstart. Hos hunndyr kan CRF regulere utskillelsen av reproduktive hormoner ved å påvirke interaksjonen mellom HPA-aksen og hypothalamus hypofysegonadeaksen, og dermed påvirke reproduksjonssyklusen og fruktbarheten. For eksempel, hos husdyr som sau, kan sekresjonsendringene av CRF være relatert til reguleringen av hekkesesongen.

I de siste årene, med utviklingen av strukturelle biologiteknikker, har det blitt gjort betydelige fremskritt i studiet på molekylært nivå av virkningsmekanismen til CRF. I samarbeid med Xu Huaqiang Research Group ved Chinese Academy of Sciences Shanghai Institute of Materia Medica og Zhang Yan Research Group ved School of Basic Medicine ved Zhejiang University, ble den tre-dimensjonale strukturen til kompleksene av CRF1R- og CRF2R-subtypene med Gs-proteintrimer under aktivering av den endogene elektronliganden ved hjelp av UCN1 analysert ved hjelp av frysing. Oppløsningsratene var henholdsvis 3,0 Å og 2,8 Å.

Blant dem slapper TM6 av i en bestemt posisjon og danner en vri, som stabiliseres av hydrogenbindinger mellom spesifikke aminosyrer, noe som gir tilstrekkelig plass til å rekruttere Gs-proteiner. Interaksjonen mellom den transmembrane helixen til reseptoren og 5-helixen til G s, så vel som interaksjonen mellom Helix 8 helixen til reseptoren og N--terminalen til G 1, er hovedgrensesnittene for interaksjon mellom reseptoren og Gs-proteinet. Denne svært konserverte "NPGQ"-aminosyren i B-klasse GPCR og dens interaksjonsgrensesnitt med Gs avslører videre den universelle mekanismen for B-klasse GPCR-aktivering.