BAM 15 peptider et lite molekyl mitokondrielt protonavkoblingsmiddel med en unik kjemisk struktur. Dets kjemiske navn er N5, N6 bis (2-fluorfenyl) - [1,2,5] oksadiazolo [3,4-b] pyrazin-5,6-diamin, med en molekylformel på C16H10F2N6O og en molekylvekt nøyaktig til 340,29 daltonn. Molekylet danner en tredimensjonal konformasjon med protonbæreraktivitet gjennom et spesifikt arrangement av fluorfenyl- og oksadiazol-pyrazinskjelett. Dens kanoniske SMILES strukturformel FC (C=CC=C1)=C1NC2=NC3=NON=C3N=C2NC4=C (C=CC2=NC3=NON=C3N=C2NC4=C (C=CC=CC= avslører dets sammensatte bindingssystem og hydrogenbindingssystemet C4. donor/akseptor, som gjør den i stand til å spesifikt binde seg til protongradienten til mitokondriell indre membran og regulere energimetabolismen gjennom frakobling av oksidativ fosforyleringsprosess.
Når det gjelder fysiske og kjemiske egenskaper, viser BAM15 betydelig løsemiddelavhengig løselighet. Eksperimentelle data viser at løseligheten til molekylet i dimetylsulfoksid (DMSO) kan nå 75 mg/ml (220,40 mM), mens dets løselighet i vann er under 0,1 mg/ml, noe som indikerer en fullstendig uløselig tilstand. Denne egenskapen krever utvikling av formuleringen for å bruke DMSO som hovedløsningsmiddel og kombineres med ultralydbehandling (ultralydsvingning under 37 graders vannbad) for å forbedre oppløsningseffektiviteten. Oppbevaringsforholdene er strengt begrenset til -20 grader og mørk lagring. I pulverform kan den lagres stabilt i 3 år, mens den i løsningsform kan opprettholde aktivitet i 6 måneder ved -80 grader.
Vårt produkt
Ceftiofur+. COA
 |
||
Analysesertifikat |
||
|
Sammensatt navn |
BAM-15 | |
|
CAS-nr. |
210302-17-3 | |
|
Karakter |
Farmasøytisk karakter | |
|
Mengde |
Tilpasset | |
|
Emballasje standard |
Tilpasset | |
| Produsent | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Lott No. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12. januarth 2025 |
|
|
EXP |
8. januarth 2029 |
|
|
Struktur |
|
|
| TESTSTANDARD | GB/T24768-2009 Industri. Stnndard | |
|
Punkt |
Enterprise standard |
Analyseresultat |
|
Utseende |
Hvitt eller nesten hvitt pulver |
Overensstemmende |
|
Vanninnhold |
Mindre enn eller lik 4,5 % |
0.30% |
| Tap ved tørking |
Mindre enn eller lik 1,0 % |
0.15% |
|
Tungmetaller |
Pb Mindre enn eller lik 0,5 ppm |
N.D. |
|
Som Mindre enn eller lik 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Mindre enn eller lik 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Mindre enn eller lik 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Renhet (HPLC) |
Større enn eller lik 99,0 % |
99.5% |
|
Enkel urenhet |
<0.8% |
0.48% |
|
Rester ved antennelse |
<0.20% |
0.064% |
|
Totalt antall mikrobielle |
Mindre enn eller lik 750 cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Mindre enn eller lik 2 MPN/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (av GC) |
Mindre enn eller lik 5000 ppm |
400 spm |
|
Lagring |
Oppbevares på et lukket, mørkt og tørt sted ved -20 grader |
|
|
||
Virkningsmekanisme og metabolske regulatoriske effekter
Kjernemekanismen tilBAM 15 peptidligger i sin rolle som protonbærer, som bryter koblingsforholdet mellom protonkinetisk potensial (PMF) og ATP-syntese ved å danne protonkanaler i mitokondrienes indre membran. In vitro-eksperimenter viste at den halve effektive konsentrasjonen (EC50) av molekylet i L6-myoblaster var 270 nM, og dets virkningsstyrke var sammenlignbar med det klassiske frakoblingsmidlet FCCP, men med et bredere konsentrasjonsresponsvindu. Innenfor doseområdet 100 nM til 1 μM kan BAM15 øke cellulært oksygenforbruk (OCR) til FCCP-nivåer betydelig; I det høye konsentrasjonsområdet på 1 μM til 50 μM er dets evne til å opprettholde frakoplende respirasjon betydelig bedre enn FCCP, og det forårsaker ikke en økning i nivåer av reaktive oksygenarter (ROS). Denne egenskapen stammer fra dens unike protonledningseffektivitet og membranpotensialreguleringsevne, noe som lar BAM15 øke basal metabolsk hastighet samtidig som man unngår skader på oksidativ stress forårsaket av tradisjonelle frakoblingsmidler som DNP.
2. Omforming av energimetabolismen
Dyreforsøk har vist at BAM15 kan regulere energibalansen gjennom flere veier. I musemodellen for diettindusert fedme (DIO), resulterte en 8-ukers intervensjon i en reduksjon på 35 % i kroppsfettinnholdet, mens mager kroppsmasse (LBM) holdt seg stabil. Den metabolske reguleringsmekanismen inkluderer:
Endring i substratoksidasjonspreferanse: fremmer fettsyreoksidasjonsveien (FAO), hemmer aktiviteten for glykolysepyruvatdehydrogenasekompleks (PDH) og skifter energikilder fra karbohydrater til lipider;
Forbedring av mitokondriell biogenese: induserer ekspresjonen av peroksisomproliferatoraktivert reseptor gamma-koaktivator 1 alfa (PGC-1 alfa), øker mitokondrielt DNA-kopiantall og respiratorisk kjedekompleksaktivitet;
Brun fettlignende fenotypeaktivering: induserer frakobling av protein 1 (UCP1) uttrykk i hvitt fettvev (WAT), fremmer oppregulering av termogene genprogrammer som PPAR og CPT1.
Den regulatoriske effekten av BAM15 på glukosemetabolismen gjenspeiles i reparasjonen av insulinsignalveien. Hos db/db diabetesmus reduserte kontinuerlig administrering i 4 uker fastende blodsukker med 42 %, insulinnivået med 30 %, og betydelig forbedret området under glukosetoleransetesten (IPGTT) kurven (AUC). Mekanismestudier viser at det øker insulinfølsomheten gjennom følgende veier:
Skjelettmuskelglukoseopptak: aktiverer AMPK-AS160-GLUT4-banen, fremmer GLUT4-translokasjon av membran;
Inhibering av hepatisk glukoneogenese: nedregulering av fosfoenolpyruvat karboksykinase (PEPCK) og glukose-6-fosfatase (G6Pase) uttrykk;
Inflammatorisk cytokinregulering: Hemmer makrofag M1-polarisering og reduserer sekresjonen av pro-inflammatoriske cytokiner som TNF - og IL-6.
Fremgang i preklinisk forskning og multiorganbeskyttende effekter
1. Fedme og metabolsk syndrom intervensjon
I DIO-musemodellen,BAM 15 peptidviser overlegne terapeutiske egenskaper sammenlignet med tradisjonelle legemidler:
Vektkontroll: Ved en dose på 0,1 mg/kg/d resulterte en 12 ukers intervensjon i en hemmingsrate på vektøkning på 58 %, uten appetittundertrykkelse eller temperatursvingninger;
Reversering av fettlever: reduser triglyseridinnholdet i leveren med 67 %, lindrer hepatocyttballongdannelse og inflammatorisk infiltrasjon;
Lipidprofiloptimalisering: reduserer serumnivået med lav-densitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) og frie fettsyrer (FFA) betydelig, samtidig som det øker innholdet av-høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C).
2. Nyrebeskyttende effekt
Studier på modeller for akutt nyreskade (AKI) har vist at BAM15-forbehandling betydelig kan lindre iskemi-reperfusjonsskade (I/R):
Nyrefunksjonsindikatorer: plasmakreatinin (Cr) og ureanitrogen (BUN) nivåer reduserte med henholdsvis 52 % og 41 %;
Histopatologisk forbedring: reduserte området av renal tubulær nekrose med 63 %, hemmet utskillelse av børstekanter av proksimale tubuli og immuncelleinfiltrasjon;
Utforskning av mekanismer: Ved å aktivere den mitokondrielle STAT3-banen, hemme NLRP3-inflammasomsamlingen og fremme mitokondriell autofagi for å fjerne skadede mitokondrier.
3. Vedlikehold av muskelfunksjon
I modellen for sarkopeni assosiert med aldring, viste BAM15-intervensjon antiatrofieffekter:
Transformasjon av muskelfibertyper: Øk andelen type II raske muskelfibre med 18 % og forbedre muskelkontraktiliteten;
Proteinhomeostaseregulering: Hemmer aktiviteten til ubiquitin-proteasomsystemet (UPS) mediert av FoxO-transkripsjonsfaktorer og reduserer nedbrytningen av myosin tungkjede (MyHC);
Mitokondriell kvalitetskontroll: fremmer mitokondriell fisjonsfusjonsbalanse, forbedrer mitokondriell membranpotensial (Δ PSI m) og respiratorisk kontrollhastighet (RCR).
Utsikter for formuleringsutvikling og klinisk oversettelse
Når det gjelder vannuløseligheten til BAM15, er nåværende forskning og utvikling fokusert på nanoleveringsteknologi:
Liposominnkapsling: Nanoliposomer fremstilt ved bruk av DSPC/kolesterol/DSPE-PEG2000 (molforhold 55:40:5) kan øke effektiviteten av medikamentinnkapslingen til 92 %, kontrollere partikkelstørrelsen ved 120 ± 15 nm og forlenge blodsirkulasjonstiden betydelig fra 6,8 t/2 (t2,8 t/2);
Polymermiceller: Et micellesystem konstruert ved bruk av mPEG PLGA som bærer, med en medikamentfrigjøringshastighet på bare 18 % under pH 7,4-forhold, og en frigjøringshastighet på 76 % etter 48 timer under pH 6,5-forhold simulert i tumormikromiljøet, og oppnår målrettet leveringspotensial.
Basert på eksisterende forskningsdata viser den kliniske utviklingsbanen til BAM15 en diversifisert trend:
Metabolske forstyrrelser: som en kombinasjonsterapi av GLP-1-reseptoragonister (som semaglutid), bryter den gjennom den terapeutiske flaskehalsen til eksisterende vekttapsmedisiner ved å synergistisk regulere energiinntak og -forbruk;
Aldringsrelaterte sykdommer: utforske potensialet til mitokondriell dysfunksjonsrelaterte sykdommer som sarkopeni og nevrodegenerative sykdommer som nevrobeskyttende eller muskelstyrkeforsterkende midler;
Organbeskyttelse: I scenarier som hjertekirurgi og organtransplantasjon fungerer den som en perioperativ mitokondriell beskytter for å redusere iskemi-reperfusjonsskade.
Den kliniske oversettelsen av BAM15 krever å overvinne følgende hindringer:
Klassifikasjonsdefinisjon: Som en grensetvetydighet mellom småmolekylære forbindelser og peptidmedikamenter, kan det påvirke valget av IND-deklarasjonsveier;
Biomarkørutvikling: Det er nødvendig å etablere mitokondrielle funksjonelle parametere (som OCR, ATP/ADP-forhold) som farmakologiske endepunkter for å støtte doseutforskningsstudier;
Langsiktig sikkerhetsverifisering: Ytterligere forskning som dekker reproduksjonstoksisitet, genetisk toksisitet og andre felt er nødvendig for å oppfylle regulatoriske krav fra FDA/EMA for metabolske regulatoriske legemidler.
BAM 15 peptid, som en ny generasjon av mitokondriell frakoblingsmiddel, har vist brede muligheter i behandlingen av metabolske sykdommer gjennom sin unike kjemiske struktur og virkningsmekanisme. Dens multi-regulerende evne er ikke begrenset til energimetabolisme, men strekker seg til patologiske prosesser som betennelse, oksidativt stress og proteinhomeostase. Selv om klinisk transformasjon fortsatt står overfor utfordringer som preparatoptimalisering og sikkerhetsverifisering, med gjennombruddet av leveringsteknologi og utdypingen av translasjonsmedisinsk forskning, forventes BAM15 å bli nøkkelmedisinen for transformasjonen av det terapeutiske paradigmet for metabolske sykdommer, og tilby innovative løsninger for fedme, diabetes, NAFLD og andre sykdommer.
Sikkerhet og toleranse
DeBAM 15 peptid(BAM15) viste utmerket sikkerhet og toleranse i dyreforsøk. Den detaljerte analysen er som følger:
Sikkerhetsytelse i dyreforsøk
Lav cytotoksisitet
Ved en konsentrasjon på opptil 50 μM var celleoverlevelsesraten for BAM15-behandlede celler betydelig høyere enn for det tradisjonelle frakoblingsmidlet FCCP (som vist i mitokondriell hevelsesforsøk var andelen celledød indusert av BAM15 lavere).
Eksperimentet viste at BAM15 stimulerte oksygenforbrukshastigheten (OCR) uten å øke nivået av reaktive oksygenarter (ROS) betydelig, noe som reduserer skade på oksidativ stress.
Organbeskyttelse
Nyrebeskyttelse: I modellen for akutt nyreiskemi-reperfusjonsskade ble plasmakreatininnivået hos mus behandlet med BAM15 redusert, nekrosen av nyretubuli ble redusert, den proksimale tubulære obstruksjonen ble lindret og infiltrasjonen av immunceller ble redusert.
Nevrobeskyttelse: I iPS-differensiert retinalvev kan BAM15 svekke apoptosen forårsaket av transport og redusere risikoen for nevrodegenerative sykdommer.
Metabolsk sikkerhet
Ingen temperatursvingninger: I motsetning til tradisjonelle frakoblingsmidler som DNP, forårsaket ikke BAM15 unormal økning eller reduksjon i kroppstemperatur ved den effektive dosen.
Blodparametere forble normale: Langvarig-administrasjon førte ikke til unormale toksisitetsmarkører som blodrutine, lever- og nyrefunksjon.
Tolerabilitetsfordeler
Oral biotilgjengelighet
Den orale biotilgjengeligheten av BAM15 nådde 67 %, hovedsakelig fordelt i leveren, og ble gradvis fjernet fra vev innen 4 timer. De farmakokinetiske egenskapene var stabile.
Etter oral administrering fortsatte energiforbruket til mus å øke (for en dose på 100 mg/kg var OCR 48 % høyere enn baseline og gikk gradvis tilbake til det normale etter 3 timer), noe som indikerer god toleranse.
Ingen appetittdempende eller muskeltap
I diett-indusert fedmemodell kunne BAM15 (0,05 %-0,15 % w/w) fullstendig hemme fettøkning, men påvirket ikke matinntak eller muskelmasse.
I motsetning til molekyler som GDF15 som reduserer vekten ved å hemme appetitten, virker BAM15 direkte ved å øke energiforbruket, og unngår bivirkninger av sentralnervesystemet.
Dose-avhengig effekt
Lav dose (0,05 % w/w) kunne forhindre mer enn 50 % av fettøkningen, høy dose (0,10 %-0,15 % w/w) hemmet fettakkumulering fullstendig, og ingen dosebegrensende toksisitet ble observert.
Potensielle risikoer og begrensninger
Kort halveringstid-
I dyreforsøk var den effektive tiden av BAM15 i kroppen begrenset (som at medikamenteffekten varte i ca. 3-4 timer), og hyppig administrering eller optimalisering av formuleringen var nødvendig for å opprettholde effektiviteten.
Menneskelig sikkerhet ukjent
Selv om det ikke ble funnet noen signifikant toksisitet i dyreforsøk, skiller menneskelig metabolisme seg fra dyrs, og sikkerheten må verifiseres gjennom kliniske studier (for eksempel effektene på leveren og hjertet etter lang-administrering).
Kompleks virkningsmekanisme
BAM15 virker gjennom flere veier som mitokondriell frakobling og AMPK-aktivering, og kan interagere med andre legemidler, noe som krever videre forskning.
FAQ
1. Spørsmål: Hva er den grunnleggende forskjellen mellom BAM 15 og de klassiske mitokondrielle frakoblingsmidlene (som DNP)?
Svar: Målrettet selektivitet. BAM 15 er designet som en protonbærer, men studier har vist at den har høyere selektivitet for mitokondriemembranen og betydelig mindre påvirkning på membranpotensialet. Dette betyr at det kan være mer presist i stand til å fremme varmeproduksjon uten å påvirke funksjonene til andre cellulære organeller (som endoplasmatisk retikulum kalsiumhomeostase), med sikte på å ha et bedre terapeutisk vindu og sikkerhet i teorien.
2. Spørsmål: Har BAM 15 en direkte effekt på brunt fettvev (BAT)?
Svar: Hovedfunksjonen er ikke å aktivere BAT direkte. Kjernemekanismen til BAM 15 er kjemisk frakobling, som innebærer å "lekke" protoner over den indre mitokondriemembranen, og dermed spre energi i form av varme. Den fungerer hovedsakelig i vev med høye oksidative metabolismehastigheter (som skjelettmuskulatur, lever). Effekten på BAT-aktiviteten kan være indirekte (som gjennom endringer i den totale energimetabolismen), snarere enn direkte målrettet mot BAT, slik tilfellet er med 3-adrenerge reseptoragonister.
3. Spørsmål: Hva er den største hindringen for øyeblikket hindrer klinisk anvendelse av BAM 15?
Svar: Doseavhengig-risiko for hypertermi. Dette er en iboende utfordring for alle kjemiske frakoblere. Selv om BAM 15 viser bedre sikkerhet enn DNP i dyremodeller, må det terapeutiske vinduet mellom den effektive dosen og dosen som forårsaker overoppheting (høy feber) fortsatt være strengt definert hos mennesker. Nøyaktig dosekontroll og temperaturovervåking er de absolutte forutsetningene for enhver potensiell klinisk oversettelse i fremtiden.
Populære tags: bam 15 peptid, leverandører, produsenter, fabrikk, engros, kjøp, pris, bulk, til salgs