Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er en av de mest erfarne produsentene og leverandørene av dynorphin a cas 72957-38-1 i Kina. Velkommen til engros bulk dynorphin a cas 72957-38-1 for salg her fra vår fabrikk. God service og rimelig pris er tilgjengelig.
Dynorphin Aer et 17 peptid dynorfin ekstrahert fra hypofysen fra grise, som har ekstremt sterk opioidlignende aktivitet. Den har mange fragmenter som dynorfinA (1-8) [dynorfinA (1-8)], dynorfinA (1-13) [dynorfinA (1-13)]], dynorfinA (1-17) [dynorfinA (1-17)], osv. Molekylformel C75H126,N 72957-38-1. Det er vanligvis et hvitt eller nesten hvitt pulveraktig faststoff. Det er et ikke-optisk aktivt stoff, det vil si at det ikke har noen optisk rotasjon til lys. Det er et lineært peptid sammensatt av 13 aminosyrerester, med spesifikk romlig konformasjon og molekylær struktur. En klasse av morfinlignende aktive peptider med sterke smertestillende effekter. Forløperen er prodynorfin. Dynorfiner inkluderer dynorfinA og dynorfin B. Blant dem er dynorfinA et 17 peptid, som er 700 ganger mer aktivt enn leuprorelin og - Aktiviteten til endorfiner er 50 ganger sterkere, og dynorfin B er 13 peptider. Dynorfiner er vidt distribuert i nervesystemet.
|
Tilpassede flaskekorker og korker:
|
|
Som et viktig medlem av den endogene opioidpeptidfamilien,dynorphin A(1-13) har gradvis avslørt sine unike fysiologiske funksjoner og farmakologiske potensiale siden dens første isolasjon fra svinehypofysen i 1979. Som en høyaffinitetsligand for kappa-opioidreseptoren (κ - OR), har den vist brede bruksmuligheter innen smertebehandling, nevrobeskyttelse og regulering av nevrotransmitter, regulering av nevrotransmitter, regulering av nevrotransmittere eksitabilitet og synaptisk plastisitet.
1. Analgetisk mekanisme ved fysiologisk konsentrasjon
Ved å aktivere κ - OR ved fysiologiske konsentrasjoner, hemmer det frigjøringen av eksitatoriske nevrotransmittere som glutamat fra ryggmargshornneuroner, reduserer nevronal eksitabilitet og lindrer dermed smerte. Denne effekten har potensiell terapeutisk verdi for akutt smerte (som postoperativ smerte), kronisk smerte (som leddgikt) og nevropatisk smerte (som diabetes perifer nevropati). For eksempel, i dyremodeller, kan intratekal injeksjon redusere formalinindusert smerteoppførsel betydelig, med effekter som kan sammenlignes med morfin, men mindre vanedannende.
2. Dobbel rolle: Balanserende smertestillende og smertefremkallende effekter
Selv om stoffet er en potent agonist av κ - OR, kan overdreven eller lang-aktivering føre til smertesensibilisering gjennom ikke-opioidveier som NMDA-reseptorer.
Forskning har vist at i nevrale skademodeller kan forhøyede nivåer forverre smerte, mens antagoniserende kappa OR- eller NMDA-reseptorer kan reversere denne effekten. Denne oppdagelsen antyder at streng kontroll av dosering og behandlingsforløp er nødvendig i kliniske applikasjoner for å unngå det "smertelindrende smertefremkallende" paradokset.
3. Utvikling av nye smertestillende medikamenter
Sammenlignet med tradisjonelle μ - opioidreseptoragonister som morfin, har κ - OR-agonister fordeler som lav avhengighet og lav risiko for respirasjonsdepresjon. Og dens analoger (som U50488H) har blitt sett på som viktige kandidatmolekyler for utvikling av nye analgetika. For eksempel demonstrerte U50488H god sikkerhet i en myokardiskemi-reperfusjonsskademodell ved å aktivere κ - ELLER for å redusere hjerteinfarktområdet uten å forårsake respirasjonsdepresjon.
1. Den regulatoriske effekten av cerebral iskemi-reperfusjonsskade
Myokardisk iskemisk prekondisjonering (IPC) kan indusere frigjøring av dette stoffet, og øke hjertets toleranse for iskemi-reperfusjonsskade ved å aktivere κ - OR. Lignende mekanismer finnes også i cerebral iskemi: det kan redusere hjerneødem, krympe området for hjerneinfarkt og forbedre hukommelsessvikt etter iskemi. For eksempel viste et cerebral iskemieksperiment fra rotte at etter injeksjon i lateral ventrikkel ble hjernevanninnholdet og laktatinnholdet betydelig redusert, og apoptose av corticale og hippocampale celler ble redusert.
2. Flerveis beskyttelsesmekanisme
Dens nevrobeskyttende effekt kan oppnås gjennom en kombinasjon av opioidreseptorveier (κ - OR) og ikke-opioidreseptorveier (som NMDA-reseptorer).
Forskning har funnet at både kappa OR-antagonister (og heller ikke BNI) og NMDA-reseptorantagonister (MK-801) kan lindre hjerneødem, noe som tyder på atdynorphin A(1-13) kan regulere nevronal overlevelse gjennom en dobbel vei. I tillegg kan stressinduserte atferdsforstyrrelser lindres gjennom den synergistiske effekten av 5-HT-systemet.
3. Klinisk translasjonspotensial
Nivået av enkefalin A (1-13) i plasma sank signifikant innen 72 timer etter hjerneinfarkt og begynte å stige i den tredje uken, i samsvar med hjerneødem, noe som tyder på at det kan tjene som en biomarkør for cerebral iskemi. I fremtiden kan eksogent tilskudd av dynorfin (1-13) eller regulering av dets endogene frigjøring gi nye strategier for slagbehandling.
1. Det fysiologiske grunnlaget for negative følelser
Ved å aktivere κ - OR, reguleres den dopaminerge banen i det limbiske systemet i mellomhjernen (som amygdala og nucleus accumbens), noe som påvirker belønningsmekanismer og følelsesmessige tilstander. Dyreeksperimenter har vist at κ - OR-agonister kan indusere depressiv liknende oppførsel (slik som langvarig immobilitet i haleopphengstester), mens antagonister har antidepressive effekter. For eksempel kan heller ikke BNI reversere tapet av nytelse forårsaket av kronisk stress, noe som tyder på at dynorfin (1-13)/κ - OR-systemet kan være et viktig terapeutisk mål for depressive lidelser.
2. Toveis regulering av rusavhengighet
Spiller en kompleks rolle i narkotikaavhengighet: på den ene siden kan aktivering av κ - OR redusere frigjøring av dopamin og hemme belønningseffekten av vanedannende stoffer; På den annen side kan lang-eksponering for stoffet føre til toleranse og forverre vanedannende atferd.
For eksempel kan kappa OR-antagonister øke den spontane aktiviteten til kokain, mens agonister reduserer selvadministreringsadferden til morfin, og gir en dobbel strategi for avhengighetsbehandling.
3. Den regulerende rollen til stressrespons
Delta i reguleringen av hypothalamus-hypofysens binyreakse (HPA-aksen), som påvirker kroppens fysiologiske og psykologiske reaksjoner på stress. I den kroniske stressmodellen er forhøyede nivåer assosiert med angstlignende atferd, og κ - OR-antagonister kan forbedre kognitiv svikt forårsaket av stress. Denne oppdagelsen gir nye ideer for behandling av angstlidelser.
1. Beskyttelsesmekanisme for myokardisk iskemisk prekondisjonering
IPC aktiverer κ - OR ved å frigjøre enkefalin A (1-13), reduserer intracellulær kalsiumoverbelastning og proteaselekkasje i kardiomyocytter, og beskytter dermed hjertet mot iskemi-reperfusjonsskade. For eksempel kan U50488H redusere myokardinfarktområdet betydelig, mens heller ikke BNI blokkerer denne effekten, noe som bekrefter den kardiobeskyttende effekten mediert av κ - OR.
2. Balanse mellom vaskulær sammentrekning og avspenning
Uttrykt i cerebrale blodårer, kan det indusere vedvarende vasokonstriksjon, men har en avslappende effekt på myke membranarterier og små arterier.
Denne doble reguleringen kan oppnås gjennom både kappa OR og ikke kappa OR-veier. For eksempel, under cerebral iskemi, kan dens vasodilaterende effekt forbedre hjernevevsperfusjon og lindre iskemisk skade.
3. Potensiell rolle for immunregulering
Det kan også regulere immuncelleaktivitet, påvirke hjertefrekvens, blodtrykk og inflammatorisk respons. For eksempel kan aktivering av κ - OR hemme T-celleproliferasjon, redusere frigjøring av inflammatoriske faktorer og dermed spille en beskyttende rolle ved autoimmune sykdommer. Denne oppdagelsen gir et nytt perspektiv på samspillet mellom hjerte- og karsykdommer og immunsystemet.
1. Analyse av opioidreseptorfunksjon
Som et svært selektivt verktøy medikament for κ - OR, er det mye brukt i reseptorlokalisering, signaltransduksjon og medikamentscreeningsforskning. For eksempel strukturen tildynorphin A(1-13) - κ - OR-kompleks ble analysert ved hjelp av kryoelektronmikroskopiteknologi, og avslørte dens molekylære mekanisme for selektiv aktivering gjennom komplementær positiv ECL2-region og negativ reseptorregion, og ga et strukturelt grunnlag for utforming av nye κ - OR-ligander.
2. Forskning på mekanismen for nevrale signaltransduksjon
Den kan brukes til å utforske de molekylære mekanismene for neuronal eksitabilitetsregulering, synaptisk overføring og nevral plastisitet.
For eksempel, i smertemodellen, påvirker dynorfin (1-13) plastisiteten til spinale dorsalhornneuroner ved å regulere glutamatergisk synaptisk overføring, og endrer derved smertepersepsjonsterskelen.
3. Inngående utforskning av sykdomsmekanismer
I forskning på nevrodegenerative sykdommer som Alzheimers sykdom, kan den brukes til å avsløre sammenhengen mellom opioidpeptidsystemet og - amyloidavsetning, tau-proteinfosforylering. For eksempel kan dynorfin (1-13) bremse sykdomsprogresjonen ved å regulere aktiviteten til mikroglia og påvirke nevroinflammatoriske responser.
Forskning har vist at myokardisk iskemisk prekondisjonering (IPC) kan øke hjertets toleranse for påfølgende vedvarende myokardiskemi-reperfusjonsskade (I/R). Den beskyttende effekten av IPC på iskemisk myokard oppnås hovedsakelig ved frigjøring av endogene stoffer utløst av iskemi. Det er kjent at under normale forhold kan hjertet syntetisere Dyn og aktivere det κ Den regulerende effekten av opioidreseptorer på det kardiovaskulære systemet; Under myokardiskemi kan endogen Dyn frigjøres og økes gjennom aktivering κ Opioidreseptorer er involvert i den patologiske prosessen med myokardiskemi. Derfor har dette eksperimentet som mål å undersøke om endogen Dyn spiller en viktig rolle i den myokardbeskyttende effekten av IPC og aktiveringen av det κ Har opioidreseptorer en direkte beskyttende effekt på iskemi-reperfusjonsmyokard.
(1) IPC kan fremme frigjøring av endogent opioidpeptid Dyn i kroppen og øke plasma Dyn-nivåer, som kan aktiveres av κ Opioidreseptorer har en beskyttende effekt på hjertet.
(2) Aktivering av eksogen opioidsubstans U50488H κ Opioidreseptorer kan redusere størrelsen på hjerteinfarkt i I/R betydelig, redusere lekkasje av proteaser i myokardceller og ha en direkte beskyttende effekt på I/R myokard.
(3) Gi κ Den spesifikke antagonisten til opioidreseptorer, Nor-BNI, kan blokkere forbedringen av myokardial kontraksjonsfunksjon i I/R av IPC, noe som ytterligere beviser at κ Opioidreseptorer medierer den beskyttende effekten av IPC på I/R myokard.
Den kjemiske syntesemetoden for dynorfin (1-13) inkluderer hovedsakelig følgende trinn:
Kondensasjonsreaksjon: C7H4O3+C4H6O2 → C10H8O5
Hydrolysereaksjon: C10H8O5 → C7H4O3+C3H6O2
1. Råvareforberedelse
(1) Forbehandling av aminosyrer: Tilsett de nødvendige 13 aminosyrene i rekkefølge til begeret og løs opp i en passende mengde vann. Filtrer det deretter over i en målekolbe og vask filterpapiret og begerglasset flere ganger med destillert vann for å sikre renheten og steriliteten til løsningen.
(2) Katalysatorforbehandling: Velg passende katalysatorer basert på spesifikke reaksjonsbetingelser, slik som konsentrert svovelsyre, fosforsyre eller hydrogenklorid. Løs den opp i et passende løsemiddel, filtrer og sett til side.
2. Kjemisk syntesetrinn
(1) Kondensasjonsreaksjon: Tilsett de 13 aminosyrene oppløst i det første trinnet dråpevis til katalysatoren, kontroller temperaturen og tiden, og fortsett med kondensasjonsreaksjonen. Etter at reaksjonen er fullført, vask reaksjonsproduktet flere ganger med destillert vann til vaskeløsningen ikke viser surhet.
(2) Hydrolysereaksjon: Produktet fra kondensasjonsreaksjonen tilsettes til kokende vann for hydrolysereaksjon. Under hydrolyseprosessen er det nødvendig å kontrollere temperaturen og tiden for å sikre fullstendig reaksjon. Etter ferdigstillelse, filtrer hydrolyseproduktet inn i en tørketrommel og avkjøl det til romtemperatur for senere bruk.
(3) Omkrystallisering: Omkrystalliser hydrolyseproduktet med en passende mengde etanol for å oppnå råproduktet. Deretter ble ytterligere rensing utført ved bruk av kolonnekromatografi for å oppnå høy -renhetdynorphin A (1-13).
Populære tags: dynorphin a cas 72957-38-1, leverandører, produsenter, fabrikk, engros, kjøp, pris, bulk, til salgs