Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er en av de mest erfarne produsentene og leverandørene av exenatidpeptid i Kina. Velkommen til engros bulk høykvalitets exenatid peptid for salg her fra vår fabrikk. God service og rimelig pris er tilgjengelig.
Exenatid Peptideer en kunstig syntetisert glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) reseptoragonist, bestående av en peptidkjede på 39 aminosyrer. Dens kjemiske struktur er svært lik det naturlige GLP-1-hormonet som skilles ut av pattedyrs tarmer, men gjennom optimalisering av aminosyresekvensen forlenger det halveringstiden in vivo betydelig og forbedrer stabiliteten til medikamentets effektivitet. Det er utsatt for deamideringsreaksjon (Asn-rester omdannet til Asp) i miljøer med høy temperatur eller høy pH, noe som resulterer i redusert aktivitet. His- og Trp-rester er utsatt for oksidativ nedbrytning og krever streng beskyttelse mot lys under lagring. Peptidbindingene involvert i Asp er utsatt for brudd under alkaliske forhold, noe som påvirker legemiddelstabiliteten.
Vårt produktskjema
Exenatid/Exenatidacetat COA
Som verdens første godkjente glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) reseptoragonist,Exenatid Peptidebrukes hovedsakelig i behandling av type 2 diabetes. Dens rolle er ikke begrenset til presis glukosereduksjon og vektkontroll. I de siste årene har forskning funnet at det kan regulere leverens biologiske klokke på flere måter for å forbedre leverens metabolske rytmeforstyrrelser. Som kjerneorganet i kroppens metabolisme, er leverens fysiologiske funksjoner (glukose- og lipidmetabolisme, avgiftning, energiomdannelse, etc.) nøyaktig regulert av den biologiske klokken. Forstyrrelsen i den biologiske leverklokken er nært knyttet til diabetes type 2, ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD), levercirrhose og andre metabolske leversykdommer.
Kjernekomponenter og fysiologiske funksjoner i leverens døgnklokke
Kjernen i leverens døgnklokke er transkripsjonstranslasjonstilbakemeldingssløyfen (TTFL) sammensatt av klokkegener, som driver det rytmiske uttrykket av tusenvis av gener i leverceller, og derved regulerer ulike fysiologiske funksjoner i leveren og oppnår synkron tilpasning til det ytre miljøet (lys, mat).
Positiv tilbakemeldingssløyfe: De viktigste positive regulatoriske faktorene er CLOCK (klokkesirkulær regulator) og BMAL1 (hjerne og muskel ARNT som 1), som begge tilhører grunnleggende helix loop helix (bHLH) transkripsjonsfaktorer. CLOCK danner en heterodimer med BMAL1, som binder seg til E-bokselementet i promotorregionen til nedstrøms målgener, og aktiverer negative regulatoriske faktorer og transkripsjon av nedstrøms rytmiske gener. Det er «kjernemotoren» som driver døgnrytmen. Blant dem er BMAL1 nøkkelen til å opprettholde rytmen, og dens periodiske svingninger i uttrykksnivåer bestemmer amplituden og perioden til den biologiske klokken.
Negativ tilbakemeldingssløyfe: De negative regulatoriske kjernefaktorene inkluderer PER-familien (Periode 1/2/3) og CRY-familien (Cryptochrome 1/2). Etter at CLOCK/BMAL1-komplekset aktiverer transkripsjonen av PER- og CRY-gener, syntetiseres og akkumuleres PER- og CRY-proteiner i cytoplasmaet, og danner deretter heterodimerer som kommer inn i kjernen og binder seg til CLOCK/BMAL1-komplekset, hemmer dets transkripsjonelle aktivitet og reduserer ekspresjonen av egne og nedstrøms gener; Etter hvert som PER- og CRY-proteiner gjennomgår ubiquitineringsnedbrytning, svekkes deres hemmende effekter gradvis, og CLOCK/BMAL1-komplekset reaktiverer transkripsjon og danner en komplett 24-timers tilbakemeldingssløyfe.
Regulerende hjelpefaktorer: I tillegg til kjerneklokkegener, fungerer medlemmer av kjernereseptorfamilien som REV-ERB / og ROR / / som regulatoriske hjelpefaktorer og deltar i finreguleringen av TTFL. REV-ERB / kan hemme BMAL1-uttrykk ved å binde seg til RORE-elementet i BMAL1-promoterregionen; ROR / / konkurrerer med REV-ERB for å binde til RORE-elementer, og aktiverer BMAL1-uttrykk. Den dynamiske balansen mellom de to stabiliserer ytterligere døgnrytmen og forbinder døgnrytmen med metabolske veier.
Fysiologiske funksjoner til leverens døgnklokke
Regulering av glukosemetabolisme: Den biologiske leverklokken regulerer uttrykket av glukosemetabolismerelaterte gener gjennom tidsregulering, og oppnår dag-natt-regulering av blodsukkerhomeostase. På dagtid (matingsperioden) driver den biologiske klokken uttrykket av gener som glykogensyntase (GS) og glukokinase (GK) til å øke, noe som fremmer leverens opptak av glukose, syntese av glykogen og senker blodsukkernivået; Om natten (fasteperiode) oppreguleres genuttrykket av glykogenfosforylase (GP) og nøkkelglukoneogeneseenzymer (PEPCK, G6Pase), noe som fremmer leverglykogennedbrytning og glukoneogenese, opprettholder stabil fastende blodsukker og unngår hypoglykemi.
Regulering av lipidmetabolisme: Den biologiske leverklokken regulerer rytmisiteten til fettsyresyntese, oksidasjon og kolesterolmetabolisme. Om natten øker uttrykket av fettsyreoksidasjonsrelaterte gener (PPAR , CPT1A), noe som fremmer fettsyreoksidasjon for energiforsyning; I løpet av dagen oppreguleres uttrykket av fettsyresyntese-relaterte gener (SREBP-1c, FAS), noe som fremmer fettsyresyntese og lagring. Samtidig viser uttrykket av kolesterolsyntese nøkkelenzym (HMGCR) også en døgnrytme, synkronisert med kroppens lipidbehov.
Tilpassede bærbare løsninger
Avgiftning og gallesyremetabolisme: Leverens avgiftningsfunksjon (som legemiddelmetabolisme og toksinclearning) reguleres av den biologiske klokken, og uttrykket til medlemmer av cytokrom P450-familien (CYP450) (som CYP3A4, CYP2C9) har en signifikant døgnrytme, med høyest ekspresjonsnivå om natten og høyest ekspresjonsevne; Uttrykket av nøkkelenzymet for gallesyresyntese (CYP7A1) viser også en døgnrytme, som synergiserer med spiserytmen for å fremme fettfordøyelsen og absorpsjonen.
Energimetabolisme og autofagiregulering: Den biologiske leverens klokke er nært knyttet til mitokondriell energimetabolisme, og uttrykket av gener knyttet til mitokondriell oksidativ fosforylering har rytmikk, noe som sikrer at kroppens energiforsyning matcher kravene til dag- og nattaktiviteter; Samtidig reguleres også leverautofagiaktivitet av den biologiske klokken, med en betydelig økning i autofagiaktivitet i fasteperioden om natten. Ved å degradere skadede mitokondrier (mitokondriell autofagi) og unormale proteiner opprettholdes levercellehomeostase, og gir råmaterialer for glukoneogenese.
Referanseinformasjonskilde:
1. Molekylær mekanisme og metabolsk regulering av lever døgnklokke Chinese Journal of Hepatology, 2024
2. Cirkadisk klokkeregulering i leveren: Mekanismer og metabolske implikasjoner. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, 2025.
3. Post-transkripsjonell reguleringsmekanisme for insulin på lever BMAL1-protein Chinese Journal of Biochemistry and Molecular Biology, 2024
4. Lever som en kobling av daglig metabolsk kryssprat. Int Rev Cell Mol Biol, 2025.
5. Den regulatoriske mekanismen til den biologiske klokkemetabolismens autofagi-akse er assosiert med sykdommer Progress in Physiological Sciences, 2025
6. Insulin post-transkripsjonelt modulerer Bmal1-protein for å påvirke den hepatiske døgnklokken. PubMed, 2024
Den molekylære kjernemekanismen til Exenatid som regulerer leverens døgnrytme
GLP-1-reseptor er et medlem av G-proteinkoblet reseptor (GPCR) B-familien, mye uttrykt på overflaten av leverceller som parenkymceller, hepatiske stellatceller og Kupffer-celler. Dens uttrykk har en viss døgnrytme og co-regulerer levermetabolismen med leverens døgnklokke. Bindingen avExenatid Peptidetil GLP-1-reseptorer i leveren er grunnlaget for dens regulering av leverens biologiske klokke, og den har følgende egenskaper:
Høy affinitet og spesifisitet: Exenatid har en dissosiasjonskonstant (Kd) på ca. 0,3 nM med lever-GLP-1-reseptorer, som har høyere affinitet enn naturlig GLP-1 (Kd på ca. 1,0 nM). Den binder seg bare spesifikt til GLP-1-reseptorer og kryssbinder ikke med andre nukleære reseptorer (som PPAR alfa og REV-ERB alfa), og unngår effekter utenfor målet og sikrer nøyaktigheten av regulatorisk handling.
Rytmiske bindingsegenskaper: Bindingen av Exenatid til GLP-1-reseptorer har en døgnrytme, synkronisert med ekspresjonsrytmen til GLP-1-reseptorer i leveren - på dagtid (matingsperioden), er ekspresjonsnivået av GLP-1-reseptorer i leveren høyere, og eksenatide-bindingen økes betydelig, og regulatoren av eksenatide øker betydelig. effekt; Om natten (fasteperiode) reduseres reseptorekspresjonsnivåene, bindingsaffiniteten svekkes, og overdreven forstyrrelse av leverens døgnrytme om natten (som hepatisk glukoseproduksjon og fettsyreoksidasjon) unngås.
Kontinuitet av reseptoraktivering: Exenatid, rangert som nummer to, er glycin (Gly), som kan motstå den enzymatiske nedbrytningen av dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4), med en halveringstid forlenget til 2,4 timer. Etter subkutan injeksjon kan den fortsette å utøve sin effekt i kroppen, kontinuerlig aktivere GLP-1-reseptoren i leveren, oppnå langtidsregulering av leverens biologiske klokke og unngå rytmesvingninger.
Forskning har vist at å slå ut GLP-1-reseptoren i leveren fullstendig eliminerer den regulatoriske effekten av Exenatid på leverens døgnrytme, noe som bekrefter at dens regulerende effekt avhenger av aktiveringen av GLP-1-reseptorer. Dette er også en av kjerneegenskapene som skiller Exenatid fra andre hypoglykemiske legemidler som metformin og sulfonylurea.
Referanseinformasjonskilde:
1. Molekylær mekanismestudie av Exenatid som regulerer leverens døgnrytme Chinese Pharmacological Bulletin, 2024
2. GLP-1-reseptoragonisten, Exenatid, Administrasjonstid påvirker forskjellig døgnrytme hos diabetiske db/db-mus. University of Kentucky College of Medicine, 2024
3. Mekanismen som exenatid hemmer pyroptose og forbedrer insulinresistens i leveren gjennom PPAR delta BioTech, 2026
4. Exenatid forbedrer leversteatose og svekker fettmasse og FTO-genekspresjon gjennom PI3K-signalvei ved ikke-alkoholisk fettleversykdom. PMC, 2024
5. Exenatid demper ikke-alkoholisk Steatohepatitt ved å hemme pyroptosesignalveien. Frontiers in Endocrinology, 2021
6. Den regulatoriske effekten og den kliniske betydningen av GLP-1-reseptoragonister på leversirkadisk rytme Chinese Journal of Endocrinology and Metabolism, 2024
Ofte stilte spørsmål
Spørsmål: Hvorfor kan exenatid forårsake en falsk reduksjon i blodtriglyseridresultater?
+
-
A: Exenatid bremser kraftig tømming av mage og hemmer fettabsorpsjon i tarmen. Det kan redusere postprandial chylomikronproduksjon i løpet av en kort periode, noe som fører til unormalt lave triglyseridavlesninger som ikke reflekterer ekte baseline lipidmetabolisme.
Spørsmål: Har exenatid noen effekt på hjertefrekvensvariasjonen uavhengig av blodsukkeret?
+
-
A: Ja. Ved å aktivere sentrale GLP-1-reseptorer kan exenatid øke den parasympatiske tonus moderat og forbedre hjertefrekvensvariasjonen. Denne milde kardiobeskyttende effekten er uavhengig av glukosereduksjon og vekttap.
Spørsmål: Hvorfor er det mindre sannsynlig at exenatid forårsaker gallesteinrelaterte hendelser sammenlignet med semaglutid og liraglutid?
+
-
A: Exenatid har en svakere effekt på å hemme sammentrekning av galleblæren. Dens kortere halveringstid og lavere reseptoraktiveringsintensitet fører til mindre gallestase, så risikoen for gallesteinsdannelse er betydelig lavere i kliniske data.
Spørsmål: Kan exenatid påvirke farmakokinetikken til levotyroksin?
+
-
A: Ja. Det forsinker gastrisk tømming og kan redusere absorpsjonshastigheten av oralt levotyroksin. Selv om det ikke påvirker steady-state-nivåene i stor grad, kan det gi forbigående lavere T3/T4 i de første ukene med kombinasjonsbruk.
Spørsmål: Hvorfor viser exenatid svake nevrobeskyttende effekter i dyremodeller av Parkinsons sykdom?
+
-
A: GLP-1-reseptorer er mye uttrykt i dopaminerge nevroner i mellomhjernen. Exenatid kan redusere mikroglial aktivering og oksidativt stress, og beskytter dopaminerge nevroner. Denne effekten er ikke relatert til blodsukkerregulering.
Populære tags: exenatid peptid, leverandører, produsenter, fabrikk, engros, kjøp, pris, bulk, til salgs