Larazotid acetat peptid, Det kinesiske navnet er Lirizole Acetate, som er en kunstig syntetisert oktapeptidforbindelse. Aminosyresekvensen er H-Gly-Gly Val Leu Val Gln Pro Gly-OH, representert av GGVLVQPG for enkeltbokstaver og Gly-Gly Val Leu Val Gln Pro Gly for tre bokstaver. Dette molekylet er sammensatt av åtte aminosyrerester forbundet med peptidbindinger for å danne en lineær polypeptidstruktur. N-terminalen starter med to glysinrester koblet sammen, etterfulgt av valin, leucin, valin, glutamin og prolin i midten. C-terminalen er glycin. Dette spesifikke arrangementet av aminosyrer gir det en unik romlig konformasjon og biologisk aktivitet.
Molekylvekt og formel
Det er to former, molekylvekten til den frie baseformen (Larazotide) er 725,83 g/mol, og molekylformelen er C32H55N9O10; Molekylvekten til Larazotide acetat er 785,89 g/mol, med molekylformelen C32H55N9O10.
Utseende og renhet
Vanligvis presentert som hvitt eller off-white pulver, renhet (HPLC) Større enn eller lik 95 %, acetatinnhold Mindre enn eller lik 12,0 %, fuktighetsinnhold Mindre enn eller lik 8,0 %, peptidinnhold Større enn eller lik 80,0 %, endotoksin Mindre enn eller lik 50EU/mg lik aminosyresammensetning til 50EU/mg.
Lagringsforhold
For å opprettholde dens kjemiske stabilitet og biologiske aktivitet, anbefales det å lagre den i et miljø med lav- temperatur (som -20 grader eller lavere), vanligvis i vakuumemballasje eller forseglede beholdere, og unngå kontakt med luft, fuktighet og andre stoffer som kan påvirke kvaliteten.
Fra et langsiktig-konserveringsperspektiv kan fryse-tørking være mer fordelaktig for å opprettholde aktiviteten, og den kan løses opp i passende buffer eller løsemiddel i henhold til eksperimentelle krav før bruk.
Vårt produkt
Larazotidacetat. COA
 |
||
Analysesertifikat |
||
|
Sammensatt navn |
Larazotidacetat | |
|
CAS-nr. |
881851-50-9 | |
|
Karakter |
Farmasøytisk karakter | |
|
Mengde |
Tilpasset | |
|
Emballasje standard |
Tilpasset | |
| Produsent | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Lott No. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12. januarth 2025 |
|
|
EXP |
8. januarth 2029 |
|
|
Struktur |
|
|
| TESTSTANDARD | GB/T24768-2009 Industri. Stnndard | |
|
Punkt |
Enterprise standard |
Analyseresultat |
|
Utseende |
Hvitt eller nesten hvitt pulver |
Overensstemmende |
|
Vanninnhold |
Mindre enn eller lik 4,5 % |
0.30% |
| Tap ved tørking |
Mindre enn eller lik 1,0 % |
0.15% |
|
Tungmetaller |
Pb Mindre enn eller lik 0,5 ppm |
N.D. |
|
Som Mindre enn eller lik 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Mindre enn eller lik 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Mindre enn eller lik 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Renhet (HPLC) |
Større enn eller lik 99,0 % |
99.5% |
|
Enkel urenhet |
<0.8% |
0.48% |
|
Rester ved antennelse |
<0.20% |
0.064% |
|
Totalt antall mikrobielle |
Mindre enn eller lik 750 cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Mindre enn eller lik 2 MPN/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (av GC) |
Mindre enn eller lik 5000 ppm |
400 spm |
|
Lagring |
Oppbevares på et lukket, mørkt og tørt sted ved -20 grader |
|
|
||
Formuleringsutvikling og administrasjonsstrategi
Formuleringsskjema
Det lagres vanligvis i frysetørket pulverform- og kan løses i passende buffer eller løsemiddel i henhold til eksperimentelle behov under bruk. Utviklingen av formuleringen må vurdere stabiliteten og biotilgjengeligheten for å sikre optimal effekt in vivo.
Administrasjonsvei og dosering
I dyreforsøk inkluderer administreringsveiene for Larazotidacetat oral og intraperitoneal injeksjon. For forskning på cøliaki er vanlig oral dose 5 mg/kg/dag; For kolittmodeller er den orale dosen 5 mg/kg/dag; For kardiotoksisitetsbeskyttelsesmodellen er den intraperitoneale injeksjonsdosen 250 μg, to ganger i uken. Doseoptimaliseringsstudier har vist at effekten av Larazotidacetat er dose-avhengig, men ingen ytterligere fordeler er observert utover en viss dose, og det kan være økt risiko for bivirkninger.
Larazotidacetat er en oralt aktiv zonulinantagonist med brede bruksmuligheter innen det medisinske feltet. Dens unike molekylære struktur og virkningsmekanisme gjør den verdifull i behandlingen av cøliaki, studiet av virale infeksjonssykdommer og andre relaterte felt.
Forskning på virale infeksjonssykdommer
1. Antiviral aktivitet av Lirizole Acetate
Forskning har funnet at rabeprazolacetat har antiviral aktivitet mot varicella zoster-virus (VZV). In vitro-eksperimenter var EC50-verdiene for OKA- og 07-1-stammene av VZV behandlet med rabeprazolacetat henholdsvis 44,14 og 59,06 μM. EC50-verdien er en indikator på legemiddeleffektivitet, som representerer legemiddelkonsentrasjonen som kreves for å oppnå en maksimal effekt på 50 %. Disse resultatene indikerer at rabeprazolacetat effektivt kan hemme virusreplikasjon og overføring ved lavere konsentrasjoner, noe som viser gode antivirale effekter og medikamentsikkerhet.
2. Forskning på antivirale mekanismer
Selv om den spesifikke antivirale mekanismen til rabeprazolacetat ikke er fullstendig belyst, spekuleres det i at det kan forstyrre prosessene med virusadsorpsjon, invasjon, replikasjon eller frigjøring ved å regulere visse signalveier i vertsceller. For eksempel kan det påvirke permeabiliteten til cellemembranen eller signaltransduksjon i cellen, hindre viruset i å binde seg til vertscellen eller komme inn i cellen; Det kan også forstyrre replikasjonen av det virale genomet eller proteinsyntesen, og dermed hemme viral reproduksjon.
3. Potensiell anvendelse i andre virale infeksjonssykdommer
Fordi larrazolacetat har antiviral aktivitet mot VZV, begynte forskere å utforske dens potensielle anvendelse i andre virale infeksjonssykdommer. Med den-dypende studien av den antivirale mekanismen til VZV, forventes stoffet å gi nye strategier og metoder for behandling av andre virale infeksjonssykdommer. For eksempel kan det også ha en viss hemmende effekt på virus med lignende infeksjonsmekanismer eller signalveier til VZV.
Andre potensielle bruksområder
1. Inflammatoriske sykdommer i tarmen
Inflammatoriske sykdommer i tarmen, som ulcerøs kolitt og Crohns sykdom, er også assosiert med nedsatt tarmbarrierefunksjon og økt tarmpermeabilitet. Acetat rabeprazol kan ha en viss terapeutisk effekt på disse sykdommene ved å regulere tarm-tight junctions og opprettholde integriteten til tarmbarrieren. For tiden, selv om det er relativt få kliniske studier relatert til det, har noen dyreforsøk foreløpig bekreftet potensialet for å redusere tarmbetennelse og forbedre tarmbarrierefunksjonen.
2. Autoimmune sykdommer
Forekomsten av autoimmune sykdommer er relatert til unormal aktivering av immunsystemet, og nedsatt tarmbarrierefunksjon kan føre til at antigener kommer inn i kroppen, og utløser en immunrespons. Acetatrabeprazol kan bidra til å regulere balansen i immunsystemet ved å forbedre tarmbarrierefunksjonen og redusere antigeneksponering, og har en viss adjuvant terapeutisk effekt på noen autoimmune sykdommer som revmatoid artritt og systemisk lupus erythematosus. Det er imidlertid behov for ytterligere forskning for å bekrefte dette.
3. Legemiddelutviklingsmodell
Som enlarazotidacetatpeptidmedikament med en klar virkningsmekanisme, den unike molekylstrukturen og virkemåten til rabeprazolacetat utgjør en viktig modell for utvikling av legemidler. Forskere kan utvikle lignende peptidmedikamenter eller småmolekylære forbindelser for behandling av andre sykdommer relatert til tarmbarrierefunksjon eller tight junctions ved å studere deres struktur og virkningsmekanisme.
Fremtidige forskningsretninger og mekanismeutdyping
Subcellulær lokaliseringsstudie
Den nåværende forskningen fokuserer hovedsakelig på effektene av Larazotidacetat på cellenivå, men dets subcellulære lokalisering (som mitokondrier og endosomer) er ennå ikke klart. I fremtiden trengs super-mikroskopiavbildningsteknologi for å avsløre dens dynamiske distribusjon i celler og interaksjonsmekanismen med målmolekyler.
Integrasjon av signalveier
Larazotidacetat involverer flere signalveier (som zonulin-signalveien og antiviral signalvei), men dens signalintegrasjonsmekanisme er ikke fullstendig belyst. I fremtiden må systembiologiske metoder som proteomikk og fosfogenomikk brukes for å konstruere et regulatorisk signalnettverk for Larazotidacetat og avsløre dets multi-synergistiske effekter.
Individuell medikamentstrategi
Basert på populasjonsgenomiske data, er det nødvendig å etablere en prediksjonsmodell for Larazotidacetat-effektivitet. For eksempel kan individer som bærer polymorfismer i gener relatert til zonulinsignalveien være mer følsomme for Larazotidacetat, mens populasjoner med høy ekspresjon av gener relatert til den antivirale signalveien kan kreve høyere doser for å oppnå terapeutiske effekter.
Larazotid acetat peptid, som en multifunksjonell fysiologisk regulatorisk faktor, har vist brede utsikter innen regulering av intestinal tight junction, antiviral og immunregulering gjennom sin unike kjemiske struktur og virkningsmekanisme. Selv om dens kliniske transformasjon fortsatt står overfor utfordringer som biotilgjengelighet og langsiktig-sikkerhet, med utdypingen av mekanismeforskning og gjennombruddet av preparatteknologi, forventes det å bli et innovativt terapeutisk medikament for en rekke sykdommer (som cøliaki, virale infeksjonssykdommer, adjuvant kjemoterapi), som gir nye behandlingsalternativer for pasienter. Fremtidig forskning må utforske dens synergistiske effekter i kombinasjonsterapi og etablere biomarkører for effektprediksjon for å fremme den kliniske oversettelse.
Den acetylerte C-terminalen til Larazotide Acetate Peptide kan bygge bro over silikapartikkeldefekter
Som en viktig barriere mellom menneskekroppen og det ytre miljøet, spiller tarmepitelet en avgjørende rolle for å opprettholde stabiliteten i tarmmiljøet, forhindre patogeninvasjon og absorbere næringsstoffer. Imidlertid kan ulike faktorer som inflammatorisk tarmsykdom, infeksjon, legemiddelbivirkninger osv. føre til tarmepitelskade og barrieredysfunksjon, og dermed utløse en rekke tarmsykdommer. Det er et peptidstoff med potensiell terapeutisk verdi, som har vakt oppmerksomhet i behandlingen av tarmsykdommer. Samtidig har silikapartikler, som et vanlig uorganisk materiale, et bredt spekter av bruksområder innen det biomedisinske feltet. Defektene på overflaten av partiklene deres har en betydelig innvirkning på materialegenskaper og biologiske interaksjoner.
Det ble i utgangspunktet funnet å ha en regulerende effekt på intestinale tight junctions. Tight junction er en viktig forbindelsesstruktur mellom tarmepitelceller, som kan kontrollere transporten av stoffer mellom cellene og opprettholde integriteten til tarmbarrieren. Ved tilstander som inflammatorisk tarmsykdom blir de tette forbindelsene i tarmen forstyrret, noe som fører til økt tarmpermeabilitet. Patogener og skadelige stoffer kan lett komme inn i tarmvev og utløse betennelsesreaksjoner. Det kan forbedre tarmbarrierefunksjonen, redusere intestinal permeabilitet og lindre inflammatoriske symptomer ved å binde seg til spesifikke reseptorer på overflaten av tarmepitelceller, og regulere uttrykket og distribusjonen av tight junction-proteiner.
Interaksjonsmekanismen mellom acetylerte C-terminale og silikapartikler
Fysisk adsorpsjon
Den fysiske adsorpsjonen mellom acetylerte C-terminale og silikapartikler er en viktig måte å samhandle på. Overflaten til silikapartikler bærer vanligvis en negativ ladning, mens den acetylerte C--terminalen gjennomgår en endring i ladningsfordelingen på grunn av tilstedeværelsen av acetylgrupper, som kan bære en viss positiv ladning eller ha et spesifikt ladningsfordelingsområde. Denne ladningsforskjellen skaper en elektrostatisk tiltrekning mellom den acetylerte C-terminalen og overflaten av silikapartikler, og fremmer derved adsorpsjonen av den acetylerte C-terminalen på partikkeloverflaten. I tillegg gir ruheten og porestrukturen til overflaten av silikapartikler flere adsorpsjonssteder for acetylert C--terminal, noe som forbedrer fysisk adsorpsjon.
Kjemisk binding
I tillegg til fysisk adsorpsjon kan acetylering av C-terminalen også føre til kjemisk binding med overflaten av silikapartikler. Det er et stort antall silisiumhydroksylgrupper (Si OH) på overflaten av silikapartikler, som har en viss reaktivitet. Acetylering av visse aminosyrerester i C--terminalen, slik som den fenoliske hydroksylgruppen i tyrosin (Tyr) og amidgruppen til asparagin (Asn), kan gjennomgå kjemiske reaksjoner med silanolgruppen for å danne kjemiske bindinger, slik som hydrogenbindinger, kovalente bindinger osv. Denne kjemiske bindingen kan gjøre den silmetylerte overflaten til den silmetylerte C{5}}terminalen mer bundet til partikler, som forsterker broeffekten.
Bromekanisme
Acetylert C-terminus kan utøve broeffekt ved å binde seg til defekte steder på overflaten av silikapartikler gjennom fysisk adsorpsjon og kjemisk binding. På grunn av lengden og fleksibiliteten til den acetylerte C-terminalen, kan den samhandle med to eller flere tilstøtende defektsteder, koble dispergerte silikapartikler sammen, fylle defekthullene mellom partiklene og danne en mer kompakt og stabil struktur. Denne broeffekten ligner rollen til tight junction-proteiner mellom tarmepitelceller, som kan forbedre forbindelsesstyrken mellom partikler og forbedre den generelle ytelsen til materialet.
Potensiell innvirkning av broeffekt på simulering av intestinal epitelreparasjon
Simulering av intestinale epitelcelleforbindelser
Intestinale epitelceller er sammenkoblet gjennom cellekryssstrukturer som tight junctions og adhesive junctions, og danner en kontinuerlig barriere. Prosessen med å acetylere C-terminal brodannende silikapartikkeldefekter ligner noe på forbindelsesprosessen mellom tarmepitelceller. I prosessen med intestinal epitelreparasjon er det nødvendig å gjenopprette den intercellulære tilkoblingsstrukturen for å gjenoppbygge tarmbarrieren. Den stabile strukturen dannet av acetylerte C--terminale brodannende silikapartikler kan simulere forbindelsene mellom intestinale epitelceller, og gir en modell for å studere dannelsesmekanismen og regulatoriske faktorer for celleforbindelser. Ved å observere interaksjonsprosessen mellom acetylert C-terminus og silikapartikler, kan vi få en dypere forståelse av hvordan cellekryssproteiner gjenkjenner og binder seg til spesifikke steder, samt hvordan stabile overgangsstrukturer dannes gjennom interaksjoner.
Fremme celleadhesjon og vekst
Etter acetylering C-terminal brodannelse endres overflateegenskapene til silikapartikler, noe som kan være mer gunstig for adhesjonen og veksten av tarmepitelceller. Celleadhesjon er grunnlaget for at celler fester seg og sprer seg på materialoverflater, og er avgjørende for celleproliferasjon, differensiering og funksjonell ytelse. Acetylert C-terminal brodannelse på overflaten av silikapartikler kan gi mer egnede biologisk aktive steder for celleadhesjon, noe som forbedrer interaksjonen mellom celler og materialer. I tillegg har de brokoblede silikapartiklene en mer stabil struktur, og gir et gunstig vekstmikromiljø for celler, fremmer celleproliferasjon og -differensiering, og letter reparasjon og regenerering av tarmepitel.
Regulering av inflammatorisk respons
Inflammatorisk respons spiller en dobbel rolle i prosessen med intestinal epitelskade og reparasjon. Moderat inflammatorisk respons hjelper til med å fjerne patogener og skadede celler, fremme reparasjonsprosessen; Imidlertid kan overdreven inflammatorisk respons forverre vevsskade og forsinke reparasjonsprosessen. Forskning har funnet at Larazotide Acetate Peptide har evnen til å regulere inflammatoriske responser. Acetylerte C-terminale brodannende silikapartikler kan regulere uttrykket og frigjøringen av inflammatoriske faktorer ved å påvirke signalveier på celleoverflaten, og dermed kontrollere graden av inflammatorisk respons. For eksempel kan det hemme produksjonen av pro-inflammatoriske faktorer, fremme utskillelsen av anti-inflammatoriske faktorer og skape et gunstig inflammatorisk mikromiljø for reparasjon av tarmepitel.
Forskningsmetoder og eksperimentell validering
In vitro celleeksperimenter
For å bekrefte effekten av acetylerte C-terminale brodannende silikapartikler på tarmepitelceller, utførte vi in vitro celleeksperimenter. Inokuler tarmepitelceller (som Caco-2-celler) på kulturplater belagt med silikapartikler som har gjennomgått acetylering C-terminal brobehandling, og observer celleadhesjon, vekst og morfologiske endringer. Evaluer adhesjonsmengden, spredningsevnen og uttrykket av celleforbindelsesproteiner til celler på materialoverflaten gjennom metoder som celletellering, cellelevedyktighetsdeteksjon (som MTT-analyse) og immunfluorescensfarging. De eksperimentelle resultatene viste at sammenlignet med det ubehandlede silikapartikkelbelegget, kan det acetylerte C-terminale brobehandlingsbelegget betydelig fremme adhesjonen og veksten av intestinale epitelceller, øke uttrykket av intercellulære koblingsproteiner og ytterligere bekrefte den positive effekten av brobygging på simulering av intestinal epitelreparasjon.
Dyreforsøk
For å validere den reparerende effekten av acetylerte C-terminale brodannende silikapartikler på in vivo-nivå, etablerte vi en dyremodell for tarmskade (som DSS-indusert kolittmusemodell). Administrer et preparat som inneholder acetylerte C-terminale brodannende silikapartikler for å modellere mus gjennom klyster eller andre metoder, og observere patologiske endringer, grad av betennelse og gjenoppretting av barrierefunksjonen i tarmvevet til musene. Evaluer reparasjonseffekten gjennom metoder som vevsseksjonsfarging (som HE-farging, immunhistokjemisk farging), intestinal permeabilitetsdeteksjon (som FITC glukandeteksjon), etc. Dyreforsøk har vist at acetylerte C-terminale brodannende silikapartikler kan lindre intestinal betennelse i tarm, forbedre reparasjon av tarm, forbedre tarmfunksjon, og gi sterke eksperimentelle bevis for kliniske anvendelser.
Ofte stilte spørsmål
Er larazotid trygt?
+
-
Absolutt. Kliniske studier har ikke vist noen alvorlige bivirkninger, selv ved doser betydelig høyere enn det som vanligvis er foreskrevet. Hos nesten 500 studerte pasienter ble Larazotide godt-tolerert og viste ingen store sikkerhetsproblemer.
Hvilke peptider er bra for lekk tarm?
+
-
Larazotider et peptid utviklet spesielt for å adressere intestinal permeabilitet, vanligvis kjent som "lekk tarm." Denne tilstanden oppstår når de tette koblingene i tarmslimhinnen løsner, slik at giftstoffer, patogener og ufordøyde matpartikler slipper ut i blodet.
Hvilke tilstander behandler larazotid?
+
-
Også kjent som AT-1001, er larazotid en zonulinantagonist som beskytter mot gliadin-induserte endringer i paracellulær permeabilitet hos pasienter medcøliaki. Fase I og fase II kliniske studier har vist en utmerket sikkerhets- og tolerabilitetsprofil.
Populære tags: larazotidacetat peptid, leverandører, produsenter, fabrikk, engros, kjøp, pris, bulk, til salgs