Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er en av de mest erfarne produsentene og leverandørene av met-enkephalinamide cas 60117-17-1 i Kina. Velkommen til engros bulk høykvalitets met-enkephalinamide cas 60117-17-1 for salg her fra vår fabrikk. God service og rimelig pris er tilgjengelig.
Møtte-enkefalinamid, et biologisk aktivt peptidderivat, tilhører den større familien av opioidpeptider, kjent for sin rolle i å modulere smerteoppfatning, emosjonelle responser og regulere nevrotransmitterfrigjøring i det sentrale og perifere nervesystemet. Denne spesifikke forbindelsen, en amidert form av Met-enkefalin, gjennomgår minimal strukturell modifikasjon, men beholder likevel sterke farmakologiske egenskaper.
Ved å erstatte den terminale karboksylsyregruppen med et amid i Met-enkefalin, viser den økt stabilitet mot enzymatisk nedbrytning, slik at den kan vare lenger i biologiske miljøer. Denne stabilitetsforbedringen oversettes til potensielt mer vedvarende farmakologiske effekter, inkludert analgesi (smertelindring), sedasjon og modulering av humør og appetitt.
Den virker først og fremst gjennom binding til opioidreseptorer, spesielt mu (μ) og delta (δ) subtypene, og initierer intracellulære signalkaskader som fører til en rekke fysiologiske responser. Dets terapeutiske potensial har blitt utforsket i behandlingen av kroniske smertetilstander, der det kan tilby et alternativ til tradisjonelle opioidanalgetika med færre bivirkninger, som avhengighetsansvar og respirasjonsdepresjon.
Til tross for de lovende egenskapene, har dens kliniske utvikling vært begrenset på grunn av utfordringer med å levere disse peptidene effektivt over blod-hjernebarrieren og oppnå tilstrekkelig biotilgjengelighet. Pågående forskning fokuserer på å optimalisere leveringssystemer og utforske potensialet i kombinasjonsterapier for å utnytte dets fulle terapeutiske potensial.
Tilpassede flaskekorker og korker
|
|
|
|
Kjemisk formel |
C27H36N6O6S |
|
Nøyaktig messe |
572.24 |
|
Molekylvekt |
572.68 |
|
m/z |
572.24 (100.0%), 573.25 (29.2%), 574.24 (4.5%), 574.25 (4.1%), 573.24 (2.2%), 575.24 (1.3%), 574.25 (1.2%) |
|
Elementær analyse |
C, 56.63; H, 6.34; N, 14.68; O, 16.76; S, 5.60 |
Biologisk aktivitet og reseptorinteraksjon og forskningsapplikasjoner
Opioidreseptoragonist: Fungerer som en δ (delta) og ζ (zeta) opioidreseptoragonist. Dette betyr at det binder seg til og aktiverer disse reseptorene, noe som fører til ulike biologiske effekter.
Hemmende effekter: Det har vist seg å hemme -bekkennervefremkalte sammentrekninger av den distale tykktarmen hos katter, med en IC50-verdi på 2,2 nM, noe som indikerer kraftig hemmende aktivitet ved lave konsentrasjoner.
Nevrovitenskap: På grunn av dens opioidreseptoragonisme, brukes den i nevrovitenskapelig forskning for å studere mekanismene for smertemodulering, avhengighet og andre opioidmedierte-prosesser.
Cellekultur: Ved konsentrasjoner som 0,1 nM, 10 nM og 1 μM, reduserer det det totale antallet gliaceller i kultur betydelig, noe som gjør det til et verdifullt verktøy for å studere gliacellebiologi.
Farmakologiske studier: Det fungerer som en ledende forbindelse for utvikling av nye smertestillende midler og medisiner rettet mot opioidreseptorer.
Legemiddelutvikling og materialvitenskap og nanoteknologi og andre forskningsområder
Legemiddelkandidater: Møtte-enkefalinamidog dets derivater utforskes som potensielle medikamentkandidater for behandling av smerte, avhengighet og andre tilstander der opioidreseptormodulasjon er ønsket.
Prekliniske studier: Den gjennomgår prekliniske tester for å evaluere dens effektivitet, sikkerhet og farmakokinetikk, og baner vei for potensielle kliniske studier.
Polypeptidmodifikasjon: Brukes i syntese og modifikasjon av polypeptider, som finner anvendelser innen materialvitenskap, for eksempel utvikling av nye biomaterialer.
Nanoteknologi: Dens unike kjemiske egenskaper gjør den til en egnet kandidat for bruk i nanoteknologiapplikasjoner, inkludert design av medikamentleveringssystemer og målrettede terapier.
Medisinsk forskning: Utover nevrovitenskap og farmakologi, brukes den også i medisinsk forskning for å studere ulike biologiske prosesser og sykdommer der opioidreseptormodulasjon er involvert.
Bioteknologi: Det spiller en rolle i bioteknologisk forskning, spesielt i utviklingen av nye biologiske verktøy og analyser.
Farmakologiske effekter
Opioidreseptoragonistaktivitet
Delta (δ) opioidreseptoragonist: Fungerer som en agonist for δ-opioidreseptoren, som er involvert i ulike fysiologiske prosesser. Denne interaksjonen kan føre til en rekke effekter, inkludert modulering av smerteoppfatning, humør og stressresponser.
Zeta (ζ) opioidreseptoragonist (antatt): I tillegg til δ-opioidreseptoren er det også rapportert å være en agonist for den antatte ζ-opioidreseptoren, selv om den nøyaktige rollen og funksjonen til denne reseptoren fortsatt er under utredning.
Analgetiske effekter
Den viser smertestillende (smertelindrende) egenskaper ved å binde seg til opioidreseptorer, spesielt δ-reseptoren. Denne interaksjonen kan redusere smerteoppfatningen og bidra til den generelle smertestillende effekten.
Det har vist seg å hemme -bekkennervefremkalte sammentrekninger i dyremodeller, noe som indikerer potensiell bruk for å håndtere visceral smerte.
Modulering av nevrotransmitterfrigjøring
Ved å virke på opioidreseptorer kan den modulere frigjøringen av nevrotransmittere som noradrenalin, dopamin og acetylkolin fra nevronale terminaler. Dette kan ha implikasjoner for ulike nevrologiske og psykiatriske tilstander.
Immunmodulerende effekter
Det har vist seg å regulere immunfunksjonen ved å samhandle med opioidreseptorer på immunceller. Dette kan føre til modulering av inflammatoriske responser og kan ha terapeutisk potensial ved autoimmune og inflammatoriske sykdommer.
Effekter på cellevekst og regenerering
Som en endogen ligand for opioidvekstfaktorreseptor (OGFR), kan den regulere vevsvekst og regenerering. Dette antyder dens potensielle rolle i sårhelings- og vevsreparasjonsprosesser.
Nevrobeskyttende effekter
Ved å modulere nevrotransmitterfrigjøring og reseptoraktivitet, kan den også utvise nevrobeskyttende effekter, og beskytte nevroner mot skade forårsaket av forskjellige fornærmelser som oksidativt stress og eksitotoksisitet.
Møtte-enkefalinamider et bioaktivt peptid med viktige fysiologiske og farmakologiske effekter. Når vi utfører molekylær strukturanalyse, vil vi fordype oss i informasjon om sammensetningen av aminosyrer, sekundær struktur, romlig konformasjon og reseptorbinding.
Sammensetning av aminosyrer
Den molekylære strukturen er sammensatt av fem aminosyrer, inkludert metionin (Met), fenylalanin (Phe), glycin (Gly), asparaginsyre (Tyr) og alanin (Ala). Disse aminosyrene er ordnet i en bestemt rekkefølge innenfor peptidkjeden, og bestemmer deres biologiske aktivitet og spesifikke strukturelle funksjonelle forhold.
Sekundær struktur
Den sekundære strukturen er en av dens viktige strukturelle trekk. Basert på eksperimentelle data og teoretiske modeller vet vi at det har en tendens til å danne - hjørnestruktur. Denne strukturen stabiliseres av interaksjoner som hydrogenbindinger og van der Waals-krefter, og gir et grunnlag for dens effektivitet i levende organismer.
Romslig konformasjon
Den romlige konformasjonen er avgjørende for dens binding til reseptorer og biologisk aktivitet. Forskere har utforsket dens mulige romlige konformasjon gjennom biofysiske teknikker som kjernemagnetisk resonans (NMR) og røntgenkrystallografi. Disse studiene avslører dens foldetilstand og mulige tre-dimensjonale struktur i løsning, noe som hjelper oss å forstå dens mekanisme for interaksjon med reseptorer.
Binding til reseptorer
Ved å binde seg til opioidreseptorer utøver den sine fysiologiske effekter som smertelindring og sedasjon. Reseptorbindingsstedet samhandler med en spesifikk del av dens molekylære struktur for å danne en stabil koordinasjonsstruktur. Denne kombinasjonen involverer ikke bare fysiske egenskaper, men involverer også interaksjoner på flere nivåer som biokjemi og cellulær signaltransduksjon.
Oppsummert,møtte-enkefalinamidmolekylær struktur er preget av dens pentapeptidnatur, med en unik aminosyresekvens inkludert metionin, og tilstedeværelsen av spesifikke funksjonelle grupper som peptidbindinger, amino- og amidgrupper og en svovelholdig sidekjede-. Disse funksjonene bidrar til dets distinkte kjemiske og biologiske egenskaper.
Met Enkephalinamide er en kunstig modifisert enkefalinanalog som tilhører den endogene opioidpeptidfamilien. Den er strukturelt optimalisert basert på naturlig enkefalin, med høyere enzymstabilitet og sterkere affinitet for opioidreseptorer.
Siden oppdagelsen på 1970-tallet har Met Enkephalinamide spilt en viktig rolle i nevrofarmakologi, forskning på smertestillende mekanismer og medikamentutvikling.
På begynnelsen av 1970-tallet oppdaget forskere reseptorer hos pattedyr som spesifikt binder seg til opioide stoffer som morfin. Denne oppdagelsen fikk forskere til å spekulere i at menneskekroppen kan produsere stoffer som ligner opioider på egen hånd.
I 1975 isolerte John Hughes og Hans Kosterlitz to pentapeptider med opioidlignende aktivitet fra hjernen til smågriser - Met Enkephalin (Tyr Gly Gly Phe Met) og Leu Enkephalin (Tyr Gly Gly Phe Leu), samlet kjent som enkefaliner.
Denne banebrytende oppdagelsen avslører eksistensen av det endogene opioidsystemet og legger grunnlaget for utviklingen av påfølgende peptidanalgetika. Selv om enkefaliner har smertestillende effekter, møter deres kliniske anvendelse to store hindringer:
Lett å brytes ned av enzymer: Enkefalin brytes raskt ned av aminopeptidaser (som N-terminale tyrosinhydrolaser) og karboksypeptidaser i kroppen, med en halveringstid på bare noen få sekunder.
Dårlig penetrasjon av blod-hjernebarrieren: Som et polart peptid er enkefalin vanskelig å passere gjennom blod-hjernebarrieren (BBB), noe som begrenser dens sentrale smertestillende effekt.
For å forbedre stabiliteten til enkefalin, vedtok forskere følgende strategi for å kjemisk modifisere Met Enkephalin:
C-terminal amidering: Å erstatte den C-terminale karboksylgruppen (- COOH) med et amid (- CONH ₂) kan motstå nedbrytning av karboksypeptidaser. Den modifiserte forbindelsen heter Met Enkephalinamide (Tyr Gly Gly Phe Met NH₂).
N-terminal beskyttelse: Acetylering eller cyklisering av N-terminal tyrosin for å forsinke aminopeptidasehydrolyse.
D-aminosyresubstitusjon: Erstatt Gly ² eller Phe ⁴ med D-type aminosyrer for å redusere enzymatisk hydrolyse ytterligere.
Sammenlignet med naturlig Met Enkephalin, viser Met Enkephalinamide:
Forbedret enzymstabilitet: Halveringstiden-in vitro har blitt forlenget fra noen få sekunder til flere minutter.
Forbedret reseptoraffinitet: Bindingsaffiniteten for delta opioidreseptor (DOR) og μ - opioidreseptor (MOR) er betydelig økt.
Forlenget smertestillende effekt: I dyreforsøk økte varigheten av smertestillende effekt av intratekal injeksjon fra minutter til timer.
Ofte stilte spørsmål
Hvorfor kalles det et "forskningsgift"? -- 'Cliff-effekten' av dødelig dose administrert intravenøst
+
-
Det er en ekstremt potent peptidopioidreseptoragonist, med en median dødelig dose (LD ₅₀) så lav som 20-30 mg/kg for intravenøs administrering. For utrente organismer er vinduet mellom dødelig dose og effektiv smertestillende dose ekstremt smalt. I motsetning til naturlig Met-enkefalin, som er fullstendig ødelagt i plasma i løpet av minutter, gir amideringsmodifikasjonen det forbløffende enzymstabilitet. Denne stabiliteten gjør at medisiner kan akkumuleres kontinuerlig i kroppen, noe som lett kan føre til dødelig respirasjonsdepresjon. Dette er den grunnleggende årsaken til at det er vanskelig å se i vanlige forskningslaboratorier – risikoavkastningsforholdet avgjør at det ikke er egnet for bruk som et konvensjonelt verktøy. Bak "kun vitenskapelig forskning bruk" på produktinformasjonssiden er en sann advarsel om denne farmakologiske effekten av "toksingrad".
Er dens 'amidhale' virkelig bare brukt for å forhindre nedbrytning? -- Byttet fra "agonist" til "antagonist"
+
-
C-terminal amidering er ikke bare et "skjold" mot nedbrytning, men også en molekylær bryter som regulerer farmakologiske funksjoner. Mindre modifikasjoner på tyrosinrester kan bytte til fullstendig antagonistaktivitet på samme ryggrad. En banebrytende studie i 1987 avslørte at når tyrosinresten i Met-enkefalinamid erstattes av meta-tyrosin (m-Tyr) eller N-fenetylmeta-tyrosin, mister molekylet sin eksitatoriske aktivitet samtidig som den opprettholder høy affinitet for μmilfiar-reseptoren -. til en potent og selektiv antagonist. Dette indikerer at amidgruppen gir en stiv "dokkingsplattform" for reseptoren, som tillater subtile endringer i sidekjeden for å bestemme om signalveien er "på" eller "av".
Treffer den seg selv i løsningen? --Den "selvslukkende" fellen av aggregering i nanoskala
+
-
I stamløsninger med høy konsentrasjon (som de som er fremstilt med DMSO), vil molekyler selvaggregere gjennom π - π-stabling av aromatiske aminosyrer (tyrosin, fenylalanin), et fenomen kjent som "selvslukking". Måleresultatene indikerer at selv om dens løselighet i PBS (pH 7,2) er 2 mg/ml, er dens løselighet i DMSO høyere (10 mg/ml). Imidlertid er denne 'høye konsentrasjonen' et tveegget sverd. Når den er overført til en vandig buffer, danner den raskt aggregater i nanoskala på grunn av hydrofobe interaksjoner. Denne aggregeringen blokkerer ikke bare fysisk spaltningsstedet for enzymet (noe som resulterer i eksperimentelle avlesninger med lav enzymkinetikk), men kan også føre til unormalt høye bakgrunnsfluorescenssignaler (på grunn av energioverføring mellom tyrosinrester), noe som alvorlig påvirker nøyaktigheten av eksperimentelle resultater.
Hvorfor anbefales det ikke å løse det i "rent vann" lagring? --Det "foreldreløse peptidet" som selv sluker
+
-
I rent vann som mangler buffersalter og bærerproteiner, kan halveringstiden- bare være noen få timer, siden mangelen på motioner kan føre til "selvkatalytisk" nedbrytning av amino- og karboksylgrupper i molekylene. Som et ladet lite peptid er stabiliteten i vandig løsning svært avhengig av ionestyrke og pH-verdi. I rent vann (spesielt avionisert vann) fører mangelen på effektiv ioneskjerming til intens og uregelmessig termisk bevegelse av molekyler, noe som resulterer i intramolekylære eller intermolekylære nukleofile angrep mellom den terminale primære amin- og karboksylgruppen (danner diketopiperazin eller lignende forbindelser). Leverandørens anbefalte lagringsforhold er 2-8 grader C tørt og mørkt, noe som indirekte bekrefter deres "kresenhet" mot løsningsmiljøet. En gang i et vannholdig miljø må det brukes raskt eller strengt fryses.
Hvor er risikoen for "rasemisering" skjult i prosessen med å syntetisere den?
+
-
I det siste trinnet av "amiderings"-reaksjonen i syntese, kan bruk av konvensjonelle karbodiimid (som EDCI) kondenseringsmidler lett føre til racemisering av den C-terminale metioninresten. C--enden av peptidet er metioninamid (Met NH 2). I fast-fase eller flytende-fasesyntese, når fritt metionin er festet til en aminogruppe (NH3), aktiverer konvensjonelle kondenseringsmidler karboksylgrupper for å danne ustabile mellomprodukter. På grunn av surheten til alfa-hydrogenet til metioninrester (påvirket av amidbindinger), er det høyst sannsynlig at protonfangst og omorganisering skjer under alkaliske forhold, noe som fører til dannelsen av D-metionin-isomerer. Dette er også grunnen til at Met-enkefalinamider med høy -renhet er dyre - prosessen krever vanligvis dyre "racemisk frie kondensater" eller spesifikke forhåndsaktiveringsteknikker for å undertrykke denne bireaksjonen.
Populære tags: met-enkephalinamide cas 60117-17-1, leverandører, produsenter, fabrikk, engros, kjøp, pris, bulk, til salgs