Orlistat pulverer hvitt krystallinsk pulver og fast ved romtemperatur. Molekylet er en stereoisomer med to chirale sentre, så det er fire stereoisomerer, hvorav kun (S) -Orlistat har åpenbar biologisk aktivitet. Molekylet er sammensatt av to lange-kjedede fettacylsidekjeder og en -umettet syre i enden. Den har høy affinitet med målenzymet lipase og kan okkupere dets aktive senter, og forhindrer derved hydrolyse av triglyserid av lipase og hemmer fettabsorpsjon i fordøyelsessystemet. Det er nesten uløselig i vann, men kan løses i polare organiske løsningsmidler (som etanol, kloroform, dimetylsulfoksid, etc.), og dens maksimale løselighet er omtrent 0,5 mg/ml. Det er et medikament som brukes til å behandle fedme, som hovedsakelig reduserer absorpsjon og metabolisme av fett i kroppen ved å hemme lipase.
|
|
|
| Kjemisk formel | C29H53NO5 |
| Nøyaktig messe | 495.39 |
| Molekylvekt | 495.75 |
| m/z | 495.39 (100.0%), 496.40 (31.4%), 497.40 (2.7%), 497.40 (2.0%), 497.40 (1.0%) |
| Elementær analyse | C, 70.26; H, 10.78; N, 2.83; O, 16.14 |
Orlistat pulverer verdens første godkjente orale legemiddel mot fedme med ikke-sentralnervesystemeffekter, og for tiden det eneste orale vekttapslegemidlet som er godkjent som--resept (OTC) i Kina. Den har et bredt spekter av bruksområder og et klart vitenskapelig grunnlag.
Kjerneformålet er vektkontroll, spesielt egnet for overvektige eller overvektige voksne som trenger ekstra assistanse på grunnlag av kosthold og trening. Det hemmer aktiviteten til lipase i mage-tarmkanalen, forhindrer nedbrytning og absorpsjon av fett i maten, noe som gjør at ufordøyd fett ikke kan absorberes av tarmen og skilles ut med avføring. Denne virkningsmekanismen reduserer kaloriinntaket og hjelper til med å kontrollere vekten.
Virkningsmekanisme: Ved å danne kovalente bindinger med de aktive serinstedene til gastrisk lipase og bukspyttkjertellipase i magesekken og tynntarmens lumen, inaktiveres enzymene. Inaktiverte enzymer kan ikke hydrolysere fett (hovedsakelig triglyserider) i mat til absorberbare frie fettsyrer og monoacylglyceroler, og dermed redusere kaloriinntaket.
Vekttapeffekt: Kliniske data viser at kombinert med livsstilsintervensjoner kan et gjennomsnittlig vekttap på ca. 6 kilo (tilsvarer 7,5 % av baseline-vekten) oppnås etter 24 ukers behandling. Denne effekten kan opprettholdes over lang-bruk, og hjelper overvektige eller overvektige pasienter med å nå sine mål for sunn vekt.
Gjeldende populasjon: Den gjelder for voksne med kroppsmasseindeks (BMI) over 24, inkludert enkle fedmepasienter og overvektige personer med fedme-relaterte sykdommer som hypertensjon og diabetes. For overvektige pasienter med en BMI over 28, kan den brukes som et viktig vektkontrollverktøy.
Den aktuelle populasjonen er ikke begrenset til generell overvektige eller overvektige pasienter, men strekker seg også til vektkontrollbehov under spesifikke helsemessige forhold.
Underinndelingen av overvekt og fedme: Overvekt refererer vanligvis til en BMI mellom 24 og 28, mens fedme refererer til en BMI over 28. Orlistat passer for begge populasjoner, men det bør bemerkes at det ikke anbefales for personer med en BMI under 24.
Overvektige pasienter med metabolske abnormiteter: For overvektige personer med metabolsk syndrom (som diabetes type 2 og hyperlipidemi), bidrar orlistat ikke bare til vekttap, men forbedrer også relaterte metabolske indikatorer, som å senke kolesterol- og blodsukkernivået.
Overvektige pasienter i spesifikke stadier av livet: Selv om gravide, ammende kvinner og ungdom under 18 år ikke bør bruke orlistat, kan vekttap bidra til å forbedre fruktbarheten for overvektige kvinner i fertil alder. For eksempel har forskning vist at orlistat har vekttap og eggløsningsinduksjonseffekter på overvektige og overvektige infertile kvinner.
Mens det går ned i vekt, kan det også forbedre fedmerelaterte metabolske abnormiteter og gi omfattende helsebehandling for overvektige pasienter.
Senke blodlipidnivåer: Orestat reduserer totalkolesterol og lipoproteinkolesterol med lav-tetthet ved å hemme absorpsjonen av triglyserider i tarmen, og dermed bidra til å senke blodlipidnivåene. Dette er spesielt viktig for pasienter med hyperlipidemi, da det bidrar til å redusere risikoen for hjerte- og karsykdommer.
Forbedre blodsukkerkontrollen: For type 2-diabetespasienter med fedme kan orlistat bidra til å håndtere symptomer ved å øke insulinfølsomheten og forbedre blodsukkerkontrollen. Før du starter behandlingen, bør fastende blodsukker og glykert hemoglobin kontrolleres og overvåkes regelmessig for å sikre effektiv kontroll av blodsukkernivået.
Hjelpe hypotensiv effekt: Det kan utvide perifere blodårer, redusere hjerte-etterbelastning og dermed spille en ekstra hypotensiv rolle. Dette brukes vanligvis som en adjuvant terapi for pasienter med mild eller moderat primær hypertensjon, men man bør være oppmerksom på å unngå blodtrykksøkning forårsaket av hard trening og inntak i henhold til foreskrevet dosering.
I tillegg til vektkontroll og forbedring av metabolske abnormiteter, spiller det også en rolle i intervensjoner for visse spesifikke helseproblemer.
Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) relatert fedme: PCOS-pasienter har ofte overvekt og insulinresistens. Å gå ned i vekt og forbedre insulinfølsomheten kan bidra til å lindre PCOS-symptomer og øke fruktbarheten.
Forebygging av vektrebound etter slankeoperasjon: For pasienter som har gjennomgått slankeoperasjoner, men opplever vektrebound, kan den brukes som en adjuvant behandling for å opprettholde den kirurgiske effekten og forhindre at vekten stiger igjen.
Vektkontroll for spesifikke yrker eller livsstiler: For personer som er overvektige eller overvektige på grunn av yrker (som idrettsutøvere, modeller) eller livsstil (som langvarig sittestilling, høykaloridietter) som krever å opprettholde et spesifikt vektområde,orlistat pulverkan gi effektiv vektkontrollstøtte.
syntesemetode
syntesen av 3-klorpropyltrimetoksysilan
3-kloropropanyltrimetoksysilan er utgangsmaterialet for Orlistat, som kan syntetiseres ved følgende trinn:
1
Løs opp 3-klorpropan i etanol, tilsett trimetoksysilan og rør ved 0 grader i 30 minutter.
2
Tilsett aluminiumtriklorid og fortsett å røre i 1 time. Etter at reaksjonen er fullført, fortynn reaksjonsløsningen med vann og ekstraher.
3
Nøytraliser den organiske fasen med konsentrert vandig NaOH og vask med mettet vandig NaCl.
4
Tørk og konsentrer for å oppnå 3-klorpropantrimetoksysilan med et utbytte på 84 %.
syntese av trimetoksysilylakrylat
3-klorpropyltrimetoksysilan reagerer med tiourea i etanol for å generere 3-tioureidotrimetoksysilan, som deretter hydrolyseres for å oppnå trimetoksysilylakrylat:
1
Løs opp tiourea i etanol, tilsett 3-klorpropanyltrimetoksysilan og oppvarm reaksjonsblandingen ved 50 grader i 2 timer.
2
Nøytraliser den organiske fasen med konsentrert vandig NaOH og vask med mettet vandig NaCl.
3
Tørk og konsentrer for å oppnå 3-tioureidoakryl trimetoksysilan med et utbytte på 78%.
4
Bytt ut metoksylgrupper av 3-tioureidotrimetoksysilanakrylat og NaOH i etanol for å oppnå trimetoksysilylakrylat med et utbytte på 91 %.
Syntese av Orlistat
Forestringsreaksjonen av trimetoksysilylakrylat og heksansyre under katalyse av natriumlaurylsulfat produserer forløperforbindelsen heksyl-3,5-dimetylheksanoat av Orlistat:
1
Legg trimetoksysilylakrylat i tørr xylen, tilsett heksansyre og natriumlaurylsulfat, og reager ved 120 grader i 20 timer.
2
Fortynn reaksjonsløsningen med vann og ekstraher den organiske fasen.
3
Nøytraliser den organiske fasen med konsentrert vandig NaOH og vask med mettet vandig NaCl.
4
Tørk og konsentrer for å oppnå heksyl-3,5-dimetylheksanoat med et utbytte på 67 %.
Til slutt hydrolyseres denne forløperforbindelsen under katalyse av eddiksyre for å oppnå Orlistat:
Reager heksyl-3,5-dimetylheksanoat med NaOH i etanol for å produsere Orlistat med et utbytte på 92 %.
Den kjemiske strukturen som brukes avOrlistat pulverer basert på epoksyforbindelser. I molekylet til Orlistat består det hovedsakelig av tre deler: 1) en epoksystruktur; 2) en polariserende struktur; 3) en fet acylkjede.
1. Epoksystruktur:
Orlistats molekyl inneholder en epoksystruktur, som er en nøkkelkomponent i dens evne til å hemme bukspyttkjertellipase. Epoksyforbindelser refererer til organiske forbindelser som inneholder en tre-leddet heterosyklisk ring (oksygenatom og to karbonatomer). I Orlistats molekyl er epoksystrukturen sammensatt av to oksygenatomer og to tilstøtende karbonatomer, hvorav den ene er ansvarlig for binding til bukspyttkjertellipase, og den andre er koblet til den polariserende strukturen. Tilstedeværelsen av epoksystrukturen øker aktiviteten til Orlistat og forbedrer dens effektivitet.
2. Polarisasjonsstruktur:
Orlistats molekyl inneholder også en polariserende struktur som består av et nitrogenatom og en karboksylgruppe. Den polariserte strukturen kan øke affiniteten mellom Orlistat og pankreaslipase, og gjøre det lettere å komme inn i tarmkanalen og absorbere den. Samtidig kan det også forbedre effekten av Orlistat ved å fungere som en protonakseptor. Eksistensen av den polariserende strukturen gjør at Orlistat kan virke raskere og mer effektivt i kroppen, for å oppnå formålet med å redusere vekten til overvektige pasienter og forbedre den metabolske statusen.
3. Fettacylkjeder:
Orlistats molekyl inneholder også en fettacylkjede, som er en -kjedelignende struktur som inneholder atomer som karbon, hydrogen og oksygen. Denne kjeden er en viktig komponent i Orlistat fordi den er essensiell for Orlistats evne til å hemme bukspyttkjertellipaseaktivitet. Fettacylkjeder kan binde seg til den katalytiske triaden av bukspyttkjertellipase for å danne et irreversibelt kompleks som hindrer bukspyttkjertellipase fra å hydrolysere triacylglyseroler til frie fettsyrer og glyserol. Derfor er den fete acylkjeden til Orlistat en av de viktige faktorene som kan redusere tarmens absorpsjon av fett og redusere kroppsvekten.
Hva er bivirkningene av denne forbindelsen?
Den vanligste bivirkningen av orlistat er ubehagssymptomer relatert til fordøyelsessystemet. Disse symptomene er vanligvis forårsaket av legemidler som blokkerer absorpsjonen av fett, noe som resulterer i at uabsorbert fett skilles ut med avføring, noe som fører til en rekke fordøyelsesproblemer:
Gastrointestinal oppblåsthet: På grunn av ufullstendig absorpsjon av fett i tarmen, produseres en stor mengde gass, noe som fører til gastrointestinal oppblåsthet. Pasienter kan føle oppblåsthet, magesmerter eller ubehag.
Fekal påtrengning: Noen pasienter kan føle en plutselig sterk trang til å gjøre avføring etter å ha tatt orlistat. Dette kan skyldes tarm irritasjon forårsaket av medisiner.
Økt frekvens av avføring: Etter å ha tatt Orlistat, kan pasienter merke en betydelig økning i frekvensen av avføring. Dette er fordi medisinen fremmer raskere passasje av uabsorbert fett gjennom tarmen, noe som fører til en økning i tarmbevegelser.
Fekal inkontinens: I sjeldne tilfeller kan pasienter som tar Orlistat oppleve symptomer på fekal inkontinens. Dette er vanligvis forårsaket av medisinindusert tarmdysfunksjon.
Fet diaré: Fet diaré er en vanlig bivirkning av Orlista, som kommer til uttrykk ved en stor mengde fett i avføringen, i form av skum eller vann. Dette symptomet kan føre til at pasienter ofte bruker toalettet, noe som påvirker deres daglige liv.
En annen vanlig bivirkning er fete flekker og fet sekret. Dette er fordi stoffet blokkerer absorpsjonen av fett, noe som fører til at det skilles ut gjennom huden.
Oljeflekker: Oljeflekker vises vanligvis på pasientens klær, sengetøy eller hud. Disse flekkene kan virke gule eller oransje og ha en fet følelse.
Fet utflod: I tillegg til fete flekker, kan pasienter også legge merke til fet utflod i visse deler av kroppen, som armhulene og lysken. Disse sekretene kan ha en lukt og påvirke pasientens personlige hygiene.
3. Potensielle alvorlige bivirkninger
Levertoksisitet: Langvarig eller overdreven bruk av orlistat kan forårsake skade på leveren, som fører til unormal leverfunksjon. Pasienter kan oppleve symptomer som gulsott og leversmerter. Hvis disse symptomene oppstår, slutt å ta medisiner umiddelbart og søk legehjelp.
Vitaminmangel: Orlistat blokkerer absorpsjonen av fett og kan også påvirke absorpsjonen av fettløselige vitaminer som vitamin A, D, E og K. Langtidsbruk av Orlistat kan resultere i symptomer på vitaminmangel, som tørr hud, nedsatt syn, osteoporose osv. Pasienter bør derfor regelmessig tilsette vitaminer under bruk av orlistat.
Gallestein: Pasienter som tar Orlistat kan øke risikoen for å utvikle gallestein. Dette er fordi medisinen blokkerer absorpsjonen av fett, noe som fører til en økning i kolesterolnivået i galle og dermed øke dannelsen av gallestein.
Hjertearytmi: I sjeldne tilfeller kan pasienter som tar Orlistat oppleve symptomer på hjertearytmi. Dette kan skyldes stimulering av hjertenervesystemet av medisinen. Hvis arytmi oppstår, oppsøk lege umiddelbart.
Pankreatitt: Selv om orlistat vanligvis ikke forårsaker pankreatitt, kan det i noen tilfeller, for eksempel når pasienten har risiko for pankreatitt (som alkoholmisbruk, galleveissykdom, etc.), øke risikoen for pankreatitt.
4.Drug interaksjoner
Orlistat pulverkan samhandle med andre legemidler, påvirke deres effekt eller øke risikoen for bivirkninger. Her er noen vanlige legemidler som interagerer med orlistat:
Antikoagulantia, som warfarin, kan øke risikoen for blødning når de brukes i kombinasjon med orlistat. Derfor, når du bruker disse medisinene, bør pasienter konsultere en lege og justere dosen.
Antiepileptika: Når de brukes sammen med orlistat, kan antiepileptika som karbamazepin redusere effekten. Derfor, når du bruker disse medisinene, bør pasienter konsultere en lege og vurdere å bytte til andre antiepileptika.
Immunsuppressiva: Når immundempende midler som ciklosporin brukes sammen med orlistat, kan toksisiteten til immunsuppressiva øke. Derfor, når du bruker disse medisinene, bør pasienter konsultere en lege og justere dosen.
Andre vekttapsmedisiner: Når det brukes i kombinasjon med andre vekttapsmedisiner som fenfluramin, kan det være økt risiko for bivirkninger. Derfor, når du bruker disse medisinene, bør pasienter konsultere en lege og unngå å bruke dem samtidig.
faq
Er orlistat effektivt for vekttap?
Orlistatreduserer effektivt kroppsvekten, BMI, kolesterolnivåer og midjeomkrets. Det har også vist seg å forårsake en beskjeden reduksjon i blodtrykket og forbedret glykemisk kontroll hos pasienter med diabetes. Gastrointestinale bivirkninger er den vanligste årsaken til seponering av medisinen.
Er Ozempic det samme som orlistat?
Du kan kjøpe orlistat (merkenavn: Xenical/Alli) som et--reseptoralternativ til Ozempic i Storbritannia. Orlistat er imidlertid en helt annen type vekttapsmedisiner- og er mindre effektiv enn Ozempic til å støtte vekttap.
Hvor mye vekt kan du gå ned med orlistat på en måned?
Populære tags: orlistat pulver cas 96829-58-2, leverandører, produsenter, fabrikk, engros, kjøp, pris, bulk, til salgs