4-metyl-2-(metylsulfanyl)pyrimidiner en organisk forbindelse med molekylformelen C6H8N2S og CAS 14001-63-9. Det vises vanligvis som en gul eller mørkebrun væske. Lav løselighet i vann, men løselig i organiske løsningsmidler som etanol, eter og dimetylsulfoksid. Det er en ikke-flyktig forbindelse med lavt damptrykk, stabil ved romtemperatur, og ikke lett påvirket av oksidanter eller lys i luften. Det er et viktig mellomprodukt for mange legemiddelmolekyler, slik som angiotensin II-reseptorantagonister, antitumormedisiner, antivirale legemidler, etc.
Kan brukes som reagens eller katalysator for noen kjemiske reaksjoner, som Suzuki-reaksjon, Heck-reaksjon, Sonogashira-reaksjon, etc. Den kan brukes til forskning og anvendelse innen elektrokjemi som elektrolytter, elektrokjemisk katalyse og modifikasjon av elektrodeoverflate. Det kan også brukes innen andre felt som materialvitenskap, polymerkjemi, katalysatordesign, etc. På grunn av dets viktige mellomprodukter og et bredt spekter av bruksområder, er det en svært nyttig forbindelse.
|
Kjemisk formel |
C6H8N2S |
|
Nøyaktig messe |
140 |
|
Molekylvekt |
140 |
|
m/z |
140 (100.0%), 141 (6.5%), 142 (4.5%) |
|
Elementær analyse |
C, 51.40; H, 5.75; N, 19.98; S, 22.87 |
|
|
|
4-Methyl-2- (methylsulfonyl) pyrimidin er en viktig organisk forbindelse med potensielle bruksområder innen medisin, plantevernmidler og materialvitenskap.
CN201710955247.2 beskriver et konkavt, konveks stavjordbasert adsorberende materiale for å størkne krom i elvesediment. Materiale A ble fremstilt ved å modifisere en blanding av 2-fluorpyrimidin-3-borsyrepinalester, fenylpropargylsulfid, N-metyl-N-fenyltiourea og 4-metylbenzensulfonsyreoktadecylester etter rengjøring med attapulgitsmuss; Stoff A ble modifisert med en blanding av NbCl4, AlCl3, Co (NO3) 2 og Mg (NO3) 2 for å fremstille substans B; Stoff B ble modifisert med en blanding av 1-benzoyl-3-fenyltiourea, 3-karbaldehyd-benzotiofen og 4-metyl-2-metyltiopyrimidin for å fremstille substans C.
Stoffet C modifisert med en blanding av (3-brompropoksy) tert-butyldimetylsilan, metylendisulfonat og tiokloroformat-S-isopropylamin er det attapulgitbaserte adsorberende materialet som brukes til å størkne krom i elvesediment. Src-kinase-hemmere (CSK) med følgende struktur. Den viktigste regulatoriske faktoren for TCR-signaleringskaskadereaksjonen er CSK, som er en tyrosinproteinkinase, også kjent som C-terminal Src-kinase. CSK har en strukturell domenearkitektur relatert til Src, inkludert SH3-domene, SH2-domene og katalytisk domene. CSK-fosforylering er lokalisert ved den C-terminale halen av Src-familiens kinaser (SFKs) tyrosinrester.
CSK er en LCK-hemmende kinase. I lymfocytter hemmer CSK T-celleaktivering ved å fosforylere LCK ved tyrosin 505. For å hemme LCK rekrutteres CSK til plasmamembranen ved å binde seg til transmembranproteiner eller adapterproteiner som ligger nær membranen. CSK hemmer signaloverføring gjennom ulike overflatereseptorer, inkludert TCR. I seleksjonsprosessen med å utvikle T-celler i thymus spiller LCK, et medlem av SRC-kinasefamilien, en avgjørende rolle i T-cellereseptorsignalering og er også viktig for T-cellereseptorsignalering i naive og effektor-T-celler. Mus som mangler LCK viser fullstendig tap av T-celleutvikling. LCK er konstitutivt assosiert med de cytoplasmatiske domenene til CD4 og CD8.
Og regnes som en kinase som primært reagerer på fosforylering av T-cellereseptor ITAM (et aktiveringsmotiv basert på immunreseptor tyrosin). Det er bevis som tyder på at bindingen av hjelpereseptorer til peptid-MHC-komplekser som binder seg til T-cellereseptorer øker rekrutteringen av LCK til deltakende T-cellereseptorer, noe som fører til mer effektiv fosforylering av T-cellereseptor ITAM.
Bare aktivert LCK kan fosforylere ITAM i den relevante T-cellereseptor-signalkjeden. Fullstendig aktivering av LCK-katalytisk aktivitet krever autofosforylering på aktiveringsringen i kinasedomenet. Fosforylering av karboksyltyrosin med C-terminal Src-kinase (CSK) gjenoppretter LCK til sin inaktive tilstand.
Oppsummert spiller CSK og LCK viktige roller i å regulere immunresponser. Sammenklynging av TCR og LCK eller separering av CSK fra membranen kan utløse TCR-fosforylering. Derfor vil selektive CSK-hemmere forbedre TCR-fosforylering og forbedre effektiviteten til svake tumorantigener, og kan overvinne den hemmende aktiviteten til sjekkpunktblokkering.
4-metyl-2-metyltiopyrimidin er et organisk mellomprodukt som kan fremstilles ved å reagere 4-metylpyrimidin-2-tiolhydroklorid med jodmetan. Det er litteraturrapporter om at det kan brukes til å fremstille konkave konvekse stavjordbaserte adsorberende materialer og C-terminal Src kinase (CSK)-hemmere for å størkne krom i elvesediment.
4-metyl-2-(metylsulfanyl)pyrimidinkan syntetiseres ved følgende syntetiske rute:
- 2-metyl-4-cyanopyridin reagerer med metylmerkaptan for å generere 2-metyl-4-metyltiopyridin.
- Utføre Knoevenagel-kondensasjonsreaksjon av 2-metyl-4-metyltiopyridin og metylaceton under alkaliske forhold for å generere 4-metyl-2-(metyltio)pyridin-5-karboksylsyre.
- Reduksjon av 4-metyl-2-(metyltio)pyridin-5-karboksylsyre til 4-metyl-2-(metyltio)pyridin gjennom hydrogeneringsreduksjonsreaksjon av hydrogen og Pd/C-katalysator.
- Til slutt produseres det ved å reagere 4-metyl-2-(metyltio)pyridin og kaliumcyanid i metanol.
Trinn 1:
2-metyl-4-cyanopyridin + metylmerkaptan → 2-metyl-4-metyltiopyridin
Trinn 2:
2-metyl-4-metyltiopyridin + metylaceton + base → 4-metyl-2-(metyltio)pyridin-5-karboksylsyre
Trinn 3:
4-metyl-2-(metyltio)pyridin-5-karboksylsyre + H2/Pd-C → 4-metyl-2-(metyltio)pyridin
Trinn 4:
4-metyl-2-(metyltio)pyridin + KCN + CH3OH → C6H8N2S
Følgende er en metode for syntetisering4-metyl-2-(metylsulfanyl)pyrimidinofte brukt i laboratorier:
1. Syntese av 4-metyl-2-(trifluormetyl)pyrimidin: reager 2,4-diklor-6-pikolin med trifluoracetylformamid for å oppnå 4-metyl-2-(trifluormetyl)pyrimidin.
2. Syntese av produkt: reager 4-metyl-2-(trifluormetyl)pyrimidin med tiol, ekstraher med aceton og vannblanding for å oppnå produktet.
Denne metoden krever bruk av noen grunnleggende teknikker og utstyr for organisk syntetisk kjemi, slik som tørkemiddel, inert atmosfære, løsningsmiddeldestillasjon og kolonnekromatografi. Samtidig er det nødvendig å ta hensyn til sikker drift, spesielt bruk og håndtering av organiske klorforbindelser bør ta hensyn til beskyttelsestiltak.
Viktige egenskaper for kjemisk reaktivitet
Alkalisk hydrolyse:
Under alkaliske forhold vil det hydrolyseres til 4-METHYL-2-PYRIMIDINOL og metylmerkaptan.
Reaktivitet:
Det kan gjennomgå en rekke reaksjoner, som oksidasjon, hydrogenering, alkylering, arylering og dehydrering.
Nukleofil tillegg:
På grunn av dens -metyltio- og 2,4-diposisjons-elektronsky-anrikningsegenskaper, kan den gjennomgå nukleofile addisjonsreaksjoner, som Michael-addisjons- og iminoalkoholiseringsreaksjoner, etc.
Katalytiske egenskaper:
Den kan også brukes som en katalysator for noen reaksjoner, for eksempel etanoldehydrering, aldehydoksidasjon og aromatisering, etc.
Oppsummert har den noen viktige reaktivitetsegenskaper, og har et bredt spekter av bruksområder innen farmasi, plantevernmidler, kjemi og elektrokjemi.
Sikkerhetsdriftsprosedyrer
Personlig beskyttelse: Under bruk, bruk laboratoriekåper, kjemiske vernehansker og vernebriller for å forhindre hud- og øyekontakt.
Ventilasjonskrav: Alle operasjoner bør utføres i avtrekkshette eller lokalt avtrekkssystem for å sikre luftsirkulasjon.
Nødhåndtering: Ved lekkasje, dekk til med en fuktig klut og rengjør den. Ikke fei med koster eller trykkluft. Rengjør forurensede klær separat og forby blanding med andre klær.
Avfallshåndtering: Avfall skal klassifiseres og samles inn, overleveres til institusjoner med kvalifikasjoner for håndtering av farlig avfall for behandling, og fylle ut "Hazardous Waste Transfer Manifest".
syntetisk formulering
I en argonatmosfære ble 4-metylpyrimidin-2-tiolhydroklorid (13,78 g, 84,7 mmol) tilsatt til en løsning av NaOH (7,46 g, 186,4 mmol) i vann (120 ml), etterfulgt av dråpevis tilsetning av jodmetan (13,223 g, 93,3). Rør ved romtemperatur i 2 timer, ekstraher deretter med CH2Cl2 (2x).
Den organiske fasen ble tørket over Na2S04 og konsentrert til tørrhet. Råproduktet som ble oppnådd ble renset ved silikagelkromatografi ved bruk av en blanding av heksan EtOAc med økt polaritet som elueringsmiddel, noe som resulterte i 10,26 g av den ønskede forbindelsen (utbytte: 86%).
Tilsett 4-metylpyrimidin-2-tiolhydroklorid (13,78 g, 84,7 mmol) til en løsning av NaOH (7,46 g, 186,4 mmol) i vann (120 ml), etterfulgt av dråpevis tilsetning av jodmetan (13,23 g, 93,2 mmol) under argonatmosfære.
Rør ved romtemperatur i 2 timer. Ekstraher (x2) med CH2Cl2. Tørk den organiske fasen over Na2S04 og konsentrer til tørrhet. Råproduktet som ble oppnådd ble renset ved silikagelkromatografi ved bruk av en heksan EtOAc-blanding med økende polaritet som elueringsmiddel, noe som ga 10,26 g av den ønskede forbindelse (utbytte: 86%).
Stabilitet
Fysisk stabilitet
4-metyl-2-(metylsulfanyl)pyrimidiner en mørkebrun væske ved romtemperatur og har spesifikke fysiske parametere: kokepunktet er 78-80 grader (under 1 mmHg-forhold), tettheten er 1,007 g/mL (ved 25 grader), brytningsindeksen er n20/D 1,572, og flammepunktet er 220 grader F (omtrent 104 grader). Disse dataene indikerer at de fysiske egenskapene til dette stoffet er stabile under normale lagringsforhold (som forsegling og unngåelse av lys), og det er ikke utsatt for nedbrytning eller faseendring.
Kjemisk stabilitet
Under de anbefalte lagringsforholdene (2-8 grader) er de kjemiske egenskapene til 4-metyl-2-metoksypyrimidin stabile og reagerer ikke med komponenter i luften. Det skal imidlertid bemerkes at det kan være følsomt for sterke oksidanter, sterke syrer eller sterke baser, og kontakt med slike stoffer kan føre til nedbrytning eller dannelse av skadelige produkter. Ved lagring bør den derfor holdes unna oksiderende eller etsende kjemikalier og sikre god beholderforsegling.
Oppbevaringsbetingelser
For å opprettholde stabiliteten bør dette stoffet oppbevares i kjøleskap (2-8 grader) og beskyttes mot direkte sollys. Under lang-lagring anbefales det å sjekke beholderforseglingen regelmessig for å forhindre fuktighetsabsorpsjon eller forurensning. Hvis transport er nødvendig, bruk støtsikker-og lekkasjesikker emballasje og merk med advarselsskiltet "Brannfarlig væske".
Sikkerhet
Helsefarer
4-metyl-2-metoksy-pyrimidinutgjør potensielle helsefarer, spesielt:
Øyeskade: Direkte kontakt kan forårsake alvorlig øyeskade (H318), og umiddelbar skylling med rikelig med vann og oppsøk lege er nødvendig. Hudirritasjon: Kontakt kan forårsake hudirritasjon (H315), og kjemiske vernehansker (som nitrilgummimateriale) bør brukes under operasjonen. Irritasjon i luftveiene: Innånding av luftveier (3 eller fordamping av støv) (3) eller fordamping av støv. utføres i avtrekkshette eller lokalt eksosanlegg.
Miljøfarer
Miljøpåvirkningen av dette stoffet er ikke klart klassifisert, men basert på dets kjemiske egenskaper bør det unngås å slippes direkte ut i vann eller jord. Avfall bør overleveres til profesjonelle institusjoner for håndtering for å hindre økologisk forurensning. Dataene om dens biologiske nedbrytbarhet er begrenset, men det antas at nedbrytningshastigheten i naturlige miljøer er langsom, og den bør håndteres med forsiktighet.
FAQ
Denne forbindelsen tjener først og fremst som et organisk syntesemellomprodukt, spesielt for produksjon av legemidler og landbrukskjemikalier. Metyltiogruppen og metyl-substituert pyrimidinring i strukturen er nøkkelfarmakoforer eller strukturelle enheter, ofte brukt for videre derivatisering-som å konvertere metyltiogruppen til mer reaktive metylsulfonyl- eller metylsulfonylgrupper via oksidasjon.
Den skal oppbevares i helt forseglede beholdere og holdes unna direkte lys i et kjølig og tørt lagringsmiljø ved en konstant temperatur på 2 til 8 grader Celsius. Metyltiogruppen i dette stoffet har en tendens til å oksideres gradvis når den utsettes for omgivelsesluft og sollys, noe som kan føre til forringelse av produktkvaliteten. For langtidsoppbevaring anbefales regelmessig renhetsdeteksjon sterkt, og kjernemagnetisk resonanshydrogenspektroskopi kan brukes som en effektiv deteksjonsmetode. I tillegg må direkte kontakt med sterke oksiderende stoffer unngås under lagring og bruk.
Pyrimidinringen er et aromatisk system med elektronmangel- som kan gjennomgå nukleofile substitusjonsreaksjoner under spesifikke forhold. Metyltiogruppen (-SMe) er en nøkkelfunksjonell gruppe: på den ene siden har svovelatomet ensomme elektronpar, som kan fungere som en mild Lewis-base eller ligand; på den annen side brytes eller transformeres C-S-bindingen lett, spesielt gjennom oksidasjons- eller overgangsmetall-katalyserte koblingsreaksjoner for funksjonell gruppeutveksling.
Ja. Denne kjemiske forbindelsen avgir vanligvis en skarp og ubehagelig lukt som er karakteristisk for svovelholdige stoffer, som er analog med den ubehagelige duften av råtten kål eller sterk hvitløk. Gitt dens irriterende luktegenskapene og potensielle helsefarer, må all relevant eksperimentell håndtering og operasjonsprosedyrer utføres strengt inne i et fullt ventilert laboratorieavtrekk. I mellomtiden er forskere pålagt å bruke komplett standard personlig verneutstyr, inkludert kjemikaliebestandige-hansker, vernebriller og dedikerte laboratoriefrakker gjennom hele prosessen. Slike standardiserte beskyttelsestiltak er avgjørende for effektivt å forhindre utilsiktet innånding av skadelige flyktige damper og for å unngå direkte hud- eller slimhinnekontakt med dette stoffet, for fullt ut å sikre personlig eksperimentell sikkerhet og opprettholde et sikkert laboratoriearbeidsmiljø.
Populære tags: 4-METHYL-2-(METHYLSULFANYL) PYRIMIDINE CAS 14001-63-9, leverandører, produsenter, fabrikk, engros, kjøp, pris, bulk, til salgs